5-溴-4-氯-2-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 1111237-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 5-溴-4-氯-2-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 5-溴-4-氯-2-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 5-bromo-4-chloro-2-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1111237-76-3
• 化学式: C₇H₅BrClN₃
• 分子量: 246.494
• InChiKey: XGBXHIJPFPEGBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.857±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4-氯-2-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-chloro-2-methyl-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于片段的先导发现，以确定靶向丙酮酸脱氢酶激酶 ATP 结合位点的新型抑制剂

  摘要：

  基于片段的先导发现方法应用于丙酮酸脱氢酶激酶 (PDHK)，以发现具有新化学型的 ATP 结合位点抑制剂。针对 PDHK4 的 X 射线片段筛选提供了片段命中1，在 ATP 结合位点的深袋中具有特征性相互作用。虽然已知的抑制剂利用深袋中的几个水分子形成水介导的氢键相互作用，但片段命中与疏水基团在袋中更深地结合。口袋中剩余水分子的置换导致鉴定出抑制效力显着提高的先导化合物7。这种先导化合物具有高配体效率 (LE) 并显示出不错的选择性。两种额外的先导化合物通过合并另一个片段命中2 的结构信息生成具有三环和双环核心的新支架的10和13。这些新型抑制剂在深口袋中的特征相互作用提供了关于 PDHKs ATP 结合位点的新结构见解，并为 PDHKs 抑制剂的开发开辟了新方向。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116283
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以34%的产率得到5-溴-4-氯-2-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINES
  [FR] PYRROLOPYRIMIDINES

  摘要：

  本发明涉及化合物或其药用盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。该发明特别涉及一类极化样激酶（PLKs）抑制剂化合物，用于治疗由PLK介导的疾病状态，特别是PLK4，特别是在治疗涉及异常细胞增殖的病理过程中有用的化合物，如肿瘤生长、类风湿性关节炎、再狭窄和动脉粥样硬化。

  公开号：

  WO2009016132A1

文献信息

• [EN] NEW PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS DUAL DYRK1/CLK1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PYRROLO [2,3-D]PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DOUBLES DE DYRK1/CLK1
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017055533A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  (Formula I) Compounds of formula (I) usefull for the treatment of cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.

  化合物的化学式（I）对于治疗癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病很有用。
• Fragment-Derived Selective Inhibitors of Dual-Specificity Kinases DYRK1A and DYRK1B
  作者：David Lee Walmsley、James B. Murray、Pawel Dokurno、Andrew J. Massey、Karen Benwell、Andrea Fiumana、Nicolas Foloppe、Stuart Ray、Julia Smith、Allan E. Surgenor、Thomas Edmonds、Didier Demarles、Mike Burbridge、Francisco Cruzalegui、Andras Kotschy、Roderick E. Hubbard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00024

  日期：2021.7.8

  The serine/threonine kinase DYRK1A has been implicated in regulation of a variety of cellular processes associated with cancer progression, including cell cycle control, DNA damage repair, protection from apoptosis, cell differentiation, and metastasis. In addition, elevated-level DYRK1A activity has been associated with increased severity of symptoms in Down’s syndrome. A selective inhibitor of DYRK1A

  丝氨酸/苏氨酸激酶 DYRK1A 参与调节与癌症进展相关的多种细胞过程，包括细胞周期控制、DNA 损伤修复、细胞凋亡保护、细胞分化和转移。此外，DYRK1A 活性水平升高与唐氏综合症症状的严重程度增加有关。因此，DYRK1A 的选择性抑制剂可能具有治疗益处。我们使用基于片段和结构的发现方法来鉴定一种高度选择性、耐受性良好、脑渗透性 DYRK1A 抑制剂，该抑制剂在肿瘤模型中显示出体内活性。该抑制剂为进一步探索 DYRK1A 抑制在疾病模型中的作用提供了有用的工具化合物。
• PYRROLOPYRIMIDINES
  申请人：Diels Gaston Stanislas Marcella

  公开号：US20100204197A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to compounds or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The invention particularly relates to compounds that are polo-like kinase (PLKs) inhibitors useful for the treatment of disease states mediated by PLK, especially PLK4, in particular such compounds that are useful in the treatment of pathological processes which involve an aberrant cellular proliferation, such as tumour growth, rheumatoid arthritis, restenosis and atherosclerosis.
• PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20180273538A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , W 3 , W 4 , A 1 , and A 2 are as defined in the description. Medicinal products containing the same which are useful in treating cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.
• US8318731B2
  申请人：——

  公开号：US8318731B2

  公开（公告）日：2012-11-27