4-acetylpyridine-[4-(5-oxo-4,5-dihydro-6H-1,3,4-oxadiazin-2-yl)-phenylhydrazone] | 129618-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-acetylpyridine-[4-(5-oxo-4,5-dihydro-6H-1,3,4-oxadiazin-2-yl)-phenylhydrazone]
• 英文别名: 2-[4-[2-(1-pyridin-4-ylethylidene)hydrazinyl]phenyl]-4H-1,3,4-oxadiazin-5-one
• CAS: 129618-66-2
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₂
• 分子量: 309.327
• InChiKey: CZVZGNOLEGLISM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetylpyridine-[4-(5-oxo-4,5-dihydro-6H-1,3,4-oxadiazin-2-yl)-phenylhydrazone] 在 PPA 作用下， 反应 2.0h， 生成 1,6-dihydro-2-(2-pyridin-4-yl-1H-indol-5-yl)-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  非甾体类强直药物。3.具有正性肌力活性的新的4,5-二氢-6-（1H-吲哚-5-基）哒嗪-3（2H）-酮和相关化合物。

  摘要：

  合成了一系列取代的吲哚基二氢吡啶并酮和相关化合物1-18，并评价了其正性肌力活性。在大鼠中，大多数这些吲哚衍生物会引起剂量相关的心肌收缩力增加，而对心率和血压影响很小。在猫中进一步研究了化合物13，4,5-二氢-5-甲基-6-（2-吡啶-4-基-1H-吲哚-5-基）吡嗪-3（2H）-1（BM 50.0430） 。该动物模型中收缩力的增加不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。对有意识的狗口服1 mg / kg的化合物后，化合物13和匹莫苯丹在6.5小时后仍然有效。然而，在这段时间之后，13的强心作用至少是匹莫苯丹的2倍。

  DOI：

  10.1021/jm00172a031
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-aminophenyl)-1,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-5(4H)-one 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 反应 3.5h， 生成 4-acetylpyridine-[4-(5-oxo-4,5-dihydro-6H-1,3,4-oxadiazin-2-yl)-phenylhydrazone]
  参考文献：
  名称：

  非甾体类强直药物。3.具有正性肌力活性的新的4,5-二氢-6-（1H-吲哚-5-基）哒嗪-3（2H）-酮和相关化合物。

  摘要：

  合成了一系列取代的吲哚基二氢吡啶并酮和相关化合物1-18，并评价了其正性肌力活性。在大鼠中，大多数这些吲哚衍生物会引起剂量相关的心肌收缩力增加，而对心率和血压影响很小。在猫中进一步研究了化合物13，4,5-二氢-5-甲基-6-（2-吡啶-4-基-1H-吲哚-5-基）吡嗪-3（2H）-1（BM 50.0430） 。该动物模型中收缩力的增加不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。对有意识的狗口服1 mg / kg的化合物后，化合物13和匹莫苯丹在6.5小时后仍然有效。然而，在这段时间之后，13的强心作用至少是匹莫苯丹的2倍。

  DOI：

  10.1021/jm00172a031

文献信息

• Heterocyclic-substituted indoles and pharmaceutical compositions
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US04851406A1

  公开（公告）日：1989-07-25

  The present invention provides indole derivatives of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is a hydrogen atom or an alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, carboxyl, cyano, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl or aryl radical, R.sub.2 is a hydrogen atom or an alkyl, trihalogenomethyl, hydroxyl, cycloalkyl, cyano, carboxyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl or dialkylaminocarbonyl radical; R.sub.2 is a heterocyclic five-membered ring containing 1 to 4 heteroatoms or a heterocyclic six-membered ring containing 1 to 5 heteroatoms, the heteroatoms of the five- and six-membered rings being the same or different and being nitrogen, oxygen or sulphur and one or more of the nitrogen atoms optionally carrying an oxygen atom, the said five- and six-membered rings optionally being substituted by one or more alkyl, alkoxy, alkylthio, oxo, hydroxyl, nitro, amino, halogen or cyano groups; or R.sub.2 is ##STR2## the tautomers thereof and the physiologically acceptable salts thereof with inorganic and organic acids. The present invention also provides processes for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them. Furthermore, the present invention provides intermediates of the general formula: ##STR3## in which R.sub.1, R.sub.2, A and X have the same meanings as above, and processes for the preparation of these intermediates.

  本发明提供了通式为：##STR1##的吲哚衍生物，其中R.sub.1是氢原子或烷基，烯基，环烷基，环烯基，羧基，氰基，烷基羰基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，双烷基氨基羰基或芳基基团，R.sub.2是氢原子或烷基，三卤甲基，羟基，环烷基，氰基，羧基，烷氧基羰基，烷基羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基或双烷基氨基羰基基团；R.sub.2是含有1至4个杂原子的杂环五元环或含有1至5个杂原子的杂环六元环，五元环和六元环的杂原子相同或不同，为氮、氧或硫，其中一个或多个氮原子可以带有一个氧原子，所述的五元环和六元环可以选填有一个或多个烷基，烷氧基，烷基硫基，氧代，羟基，硝基，氨基，卤素或氰基基团进行取代；或R.sub.2为##STR2##及其互变异构体和与无机酸和有机酸形成的生理上可接受的盐。本发明还提供了制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。此外，本发明还提供了通式为：##STR3##的中间体，其中R.sub.1，R.sub.2，A和X的含义与上述相同，并提供了制备这些中间体的方法。
• US4851406A
  申请人：——

  公开号：US4851406A

  公开（公告）日：1989-07-25
• Nonsteroidal cardiotonics. 3. New 4,5-dihydro-6-(1H-indol-5-yl)pyridazin-3(2H)-ones and related compounds with positive inotropic activities
  作者：Alfred Mertens、Walter Gunar Friebe、Bernd Mueller-Beckmann、Wolfgang Kampe、Lothar Kling、Wolfgang Von der Saal

  DOI：10.1021/jm00172a031

  日期：1990.10

  substituted indolyldihydropyridazinones and related compounds 1-18 were synthesized and evaluated for positive inotropic activity. In rats, most of these indole derivatives produced a dose-related increase in myocardial contractility with little effect on heart rate and blood pressure. Compound 13, 4,5-dihydro-5-methyl-6-(2-pyridin-4-yl-1H-indol-5-yl)pyrazin-3(2H) -one (BM 50.0430), was further investigated

  合成了一系列取代的吲哚基二氢吡啶并酮和相关化合物1-18，并评价了其正性肌力活性。在大鼠中，大多数这些吲哚衍生物会引起剂量相关的心肌收缩力增加，而对心率和血压影响很小。在猫中进一步研究了化合物13，4,5-二氢-5-甲基-6-（2-吡啶-4-基-1H-吲哚-5-基）吡嗪-3（2H）-1（BM 50.0430） 。该动物模型中收缩力的增加不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。对有意识的狗口服1 mg / kg的化合物后，化合物13和匹莫苯丹在6.5小时后仍然有效。然而，在这段时间之后，13的强心作用至少是匹莫苯丹的2倍。