5-甲基-1H-吲唑-4-基-4-硼酸 | 1245816-10-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-甲基-1H-吲唑-4-基-4-硼酸
• 中文别名: 5-甲基-1H-吲唑-4-硼酸
• 英文名称: (5-methyl-1H-indazol-4-yl)boronic acid
• 英文别名: 5-methyl-1H-indazole-4-boronic acid；4-borono-5-methyl-1H-indazole；5-methyl-1H-indazol-4-yl-4-boronic acid
• CAS: 1245816-10-7
• 化学式: C₈H₉BN₂O₂
• mdl: MFCD10001490
• 分子量: 175.983
• InChiKey: HRURFOBSNYPWDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  8.27±0.30 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 5-Methyl-1H-indazole-4-boronic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H9BN2O2
分子式
: 175.98 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硼烷/氧化硼
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.476
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

将3.0g（8.85mmol）七水合磷酸钾、1.50g（5.90mmol）联硼酸频哪醇酯B2(pin)2、12mg（0.015mmol）Xphos-Pd-G2和4mg（0.008mmol）Xphos依次加入反应瓶中，加入6mL乙醇搅拌均匀。再滴加0.36mL（2.95mmol）5-甲基-1H-吲唑-4-氯代物，在室温下反应1小时。将反应液用5mL乙酸乙酯稀释，经过硅藻土过滤后，用乙酸乙酯洗涤，合并滤液并减压浓缩得到粗产物。通过硅胶柱层析分离，以石油醚-乙酸乙酯洗脱，最终获得5-甲基-1H-吲唑-4-硼酸频哪醇酯。

将上述所得的5-甲基-1H-吲唑-4-硼酸频哪醇酯加入反应瓶中，滴加稀盐酸进行水解。溶液先产生沉淀，随着沉淀逐渐消失，调节体系pH值至1。随后向溶液中逐滴滴入25％氢氧化钠溶液直至pH值达到13，搅拌1小时后分液。有机相用15mL质量分数为10％的氢氧化钠溶液萃取两次，将水相合并，并分别使用15mL四氢呋喃（THF）萃取2次。调节水相至pH值为5.0时开始产生浑浊，逐渐出现絮状物。最后用70mL THF萃取水相，有机相旋干后提纯得到5-甲基-1H-吲唑-4-硼酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-1H-吲唑-4-基-4-硼酸 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 SPhos Pd G2 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 2-acryloyl-8-cyclopropyl-10-(5-methyl-1H-indazol-4-yl)-1,3,4,13,14,14a-hexa hydro-2H-pyrazino[1',2':5,6][1,5]oxazolidine[4,3,2-de]quinazolin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  OXAAZAQUINAZOLINE-7(8H)-KETONE COMPOUND, PREPARATION METHOD THERFOR AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF

  摘要：

  揭示了一种对KRAS基因突变具有选择性抑制作用的氧杂氮杂喹噁唑啉-7(8H)-酮化合物及其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药（如在式I或式II中所示，详细定义每个式中的各个基团），以及含有该化合物的药物组合物，以及其在制备癌症药物中的应用。

  公开号：

  EP3964516A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C MUTANT PROTEINS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES MUTANTES KRAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2017058915A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, m1, m2, L1, L2 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中A、B、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、m1、m2、L1、L2和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括包含这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• Structure-Based Design and Pharmacokinetic Optimization of Covalent Allosteric Inhibitors of the Mutant GTPase KRAS^G12C
  作者：Jason G. Kettle、Sharan K. Bagal、Sue Bickerton、Michael S. Bodnarchuk、Jason Breed、Rodrigo J. Carbajo、Doyle J. Cassar、Atanu Chakraborty、Sabina Cosulich、Iain Cumming、Michael Davies、Andrew Eatherton、Laura Evans、Lyman Feron、Shaun Fillery、Emma S. Gleave、Frederick W. Goldberg、Stephanie Harlfinger、Lyndsey Hanson、Martin Howard、Rachel Howells、Anne Jackson、Paul Kemmitt、Jennifer K. Kingston、Scott Lamont、Hilary J. Lewis、Songlei Li、Libin Liu、Derek Ogg、Christopher Phillips、Radek Polanski、Graeme Robb、David Robinson、Sarah Ross、James M. Smith、Michael Tonge、Rebecca Whiteley、Junsheng Yang、Longfei Zhang、Xiliang Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01720

  日期：2020.5.14

  efforts across industry and academia. The KRASG12C mutant represents an "Achilles heel" and has recently yielded to covalent targeting with small molecules that bind the mutant cysteine and create an allosteric pocket on GDP-bound RAS, locking it in an inactive state. A weak inhibitor at this site was optimized through conformational locking of a piperazine-quinazoline motif and linker modification

  尽管工业界和学术界做出了许多努力，但直接为重要的癌基因KRAS服药的尝试取得了有限的成功。KRASG12C突变体代表“致命弱点”，最近已与小分子共价靶向，这些小分子与突变体半胱氨酸结合并在GDP结合的RAS上形成一个变构口袋，从而将其锁定在非活性状态。通过哌嗪-喹唑啉基序的构象锁定和接头修饰优化了该位点的弱抑制剂。随后在哌嗪中引入关键甲基会导致效力，通透性，清除率和反应性增强，从而鉴定出具有高选择性，出色的跨物种药代动力学参数和体内功效的有效KRASG12C抑制剂。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS THAT INHIBIT G12C MUTANT RAS PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE INHIBANT DES PROTÉINES RAS PORTANT LA MUTATION G12C
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018206539A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] TETRACYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES TÉTRACYCLIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019215203A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。