5-甲基-1H-吲唑-6-硼酸 | 1310383-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-甲基-1H-吲唑-6-硼酸
• 英文名称: (5-methyl-1H-indazol-6-yl)boronic acid
• CAS: 1310383-42-6
• 化学式: C₈H₉BN₂O₂
• mdl: MFCD12028648
• 分子量: 175.983
• InChiKey: FVSYCXICBAFOGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-1H-吲唑-6-硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-amino-6-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-8-(5-methyl-1H-indazol-6-yl)cinnoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CINNOLINE DERIVATIVES AS AS BTK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CINNOLINE EN TANT QU'EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BTK

  摘要：

  公开的是Formula 1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在规范中有定义。这些化合物是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与BTK相关的疾病、疾病或症状的用途。

  公开号：

  WO2013148603A1

文献信息

• Discovery of Potent and Selective Non-Nucleotide Small Molecule Inhibitors of CD73
  作者：Joel W. Beatty、Erick A. Lindsey、Rhiannon Thomas-Tran、Laurent Debien、Debashis Mandal、Jenna L. Jeffrey、Anh T. Tran、Jeremy Fournier、Steven D. Jacob、Xuelei Yan、Samuel L. Drew、Elaine Ginn、Ada Chen、Amber T. Pham、Sharon Zhao、Lixia Jin、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Manmohan Reddy Leleti、Susanne Moschütz、Norbert Sträter、Jay P. Powers、Kenneth V. Lawson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01713

  日期：2020.4.23

  Traditional efforts to inhibit CD73 have involved antibody therapy or the development of small molecules, the most potent of which mimic the acidic and ionizable structure of the enzyme's natural substrate, adenosine 5'-monophosphate (AMP). Here, we report the systematic discovery of a novel class of non-nucleotide CD73 inhibitors that are more potent than all other nonphosphonate inhibitor classes reported

  CD73是嘌呤能信号传导的细胞外介质。当在肿瘤微环境中上调时，CD73已通过腺苷的过量产生而牵涉抑制免疫功能。抑制CD73的传统努力涉及抗体疗法或小分子的发展，其中最有效的模仿酶天然底物的酸性和可离子化结构的5'-单磷酸腺苷（AMP）。在这里，我们报告了一种新型的非核苷酸CD73抑制剂的系统发现，该抑制剂比迄今报道的所有其他非膦酸酯抑制剂类更有效。这些努力最终导致发现了4-（5- [4-氟-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑- 1-基}甲基）苄腈（73，IC50 = 12 nM）和4-（5- [4-氯-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2，3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑-1-基}甲基）苄腈（74，IC50 = 19 nM）。74与人CD73的共结晶显示出竞争性结合模式。这些化合物显示出通过降低已知的CD73核苷抑制剂固有的酸度和低膜渗透性来改善类药物特性的希望。
• Fragment-Based Discovery of a Small Molecule Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Christopher R. Smith、Douglas R. Dougan、Mallareddy Komandla、Toufike Kanouni、Beverly Knight、J. David Lawson、Mark Sabat、Ewan R. Taylor、Phong Vu、Corey Wyrick

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00734

  日期：2015.7.23

  The discovery and optimization of a series of 4-aminocinnoline-3-carboxamide inhibitors of Bruton's tyrosine kinase are reported. A fragment-based screening approach incorporating X-ray co-crystallography was used to identify a cinnoline fragment and characterize its binding mode in the ATP binding site of Btk. Optimization of the fragment hit resulted in the identification of a lead compound which reduced paw swelling in a dose- and exposure-dependent fashion in a rat model of collagen-induced arthritis.