几十年后,糖肽
万古霉素仍然是对抗革兰氏阳性菌耐药菌株的首选抗生素。尽管其临床使用受到严格监管,但
万古霉素耐药细菌,如糖肽耐药和糖肽中间
金黄色葡萄球菌和
万古霉素耐药肠球菌的逐渐传播,是一个严重的健康问题。根据文献数据和之前的研究,我们的主要目标是评估新型阿雷霉素
氨烷基酰胺的抗菌潜力并研究其构效关系。我们设计并合成了一系列新型埃雷霉素酰胺,其中埃雷霉素通过亚烷基二胺间隔基团与疏
水性芳烷基缀合,并在一组对“
金标准”敏感和耐药的革兰氏阳性菌株上测试了其抗菌活性
万古霉素。根据获得的数据,研究了构效关系,并选择了先导化合物进行深入测试。使用葡萄球菌败血症体内模型进行的研究、急性毒性研究和估计的治疗指数也显示了所选择的
埃罗霉素酰胺衍
生物的优势,以及总体上所选择的方向。