(2,3-difluoro-6-hydroxyphenyl)boronic acid | 1238196-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (2,3-difluoro-6-hydroxyphenyl)boronic acid
• CAS: 1238196-62-7
• 化学式: C₆H₅BF₂O₃
• 分子量: 173.912
• InChiKey: KOWZIVQZEGPNSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.65
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3-difluoro-6-hydroxyphenyl)boronic acid 生成 1-((1-acryloyl-3-hydroxyazetidin-3-yl)methyl)-7-chloro-6-(5,6-difluoro-2-hydroxyphenyl)-4-(2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)-1,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC DIONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KRAS

  摘要：

  本文披露了I式化合物，以及利用这些化合物抑制KRAS活性的方法和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物对于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或紊乱（如癌症）非常有用。

  公开号：

  US20220106309A1
• 作为产物：
  描述：

  (2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)boronic acid 在 三溴化硼 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2,3-difluoro-6-hydroxyphenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  铃木-宫浦交叉偶联的新型高效一步一步平行合成二苯并吡喃酮

  摘要：

  描述了通过微波促进的新型有效的一步苯并吡喃酮和杂环类似物通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应从溴代芳基羧酸盐和邻-羟基芳基硼酸平行合成的方法。自发的内酯化以良好或优异的产率得到了在两个芳族环上带有给电子和吸电子基团的二苯并吡喃酮和杂环类似物。

  DOI：

  10.1021/cc100068a

文献信息

• Small Molecule Inhibitors of KRAS G12C Mutant
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210122764A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The disclosure provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W 1 , W 2 , Y, Z, M, L, C y , C z , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 2a , R y , R z and the subscripts m, n, q, and r are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12C mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该披露提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中W1、W2、Y、Z、M、L、Cy、Cz、R1、R2、R3、R4、R2a、Ry、Rz以及下标m、n、q和r如本文所述。这些化合物或其药用盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12C突变体，并有望作为治疗剂具有用途，例如用于治疗癌症。该披露还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该披露还涉及使用这些化合物或其药用盐在癌症的治疗和预防中的方法，以及为此目的制备药物。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00572
  作者：Ma, Xiaoshen、Sloman, David L.、Duggal, Ruchia、Anderson, Kenneth D.、Ballard, Jeanine E.、Bharathan, Indu、Brynczka, Christopher、Gathiaka, Symon、Henderson, Timothy J.、Lyons, Thomas W.、Miller, Richard、Munsell, Erik V.、Orth, Peter、Otte, Ryan D.、Palani, Anandan、Rankic, Danica A.、Robinson, Michelle R.、Sather, Aaron C.、Solban, Nicolas、Song, Xuelei Sherry、Wen, Xin、Xu, Zangwei、Yang, Yi、Yang, Ruojing、Day, Phil J.、Stoeck, Alexander、Bennett, David Jonathan、Han, Yongxin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00572

  日期：——

  Oncogenic mutations in the RAS gene account for 30% of all human tumors; more than 60% of which present as KRAS mutations at the hotspot codon 12. After decades of intense pursuit, a covalent inhibition strategy has enabled selective targeting of this previously “undruggable” target. Herein, we disclose our journey toward the discovery of MK-1084, an orally bioavailable and low-dose KRASG12C covalent

  RAS基因的致癌突变占所有人类肿瘤的30%；其中超过 60% 表现为热点密码子 12 处的 KRAS 突变。经过数十年的不懈努力，共价抑制策略已经能够选择性靶向这一以前“不可成药”的靶点。在此，我们披露了我们发现 MK-1084 的历程，MK-1084 是一种口服生物可利用的低剂量 KRAS G12C共价抑制剂，目前正在进行 I 期临床试验 (NCT05067283)。我们利用基于结构的药物设计来确定大环核心结构，并利用假设驱动的生物制药特性优化来进一步提高代谢稳定性和耐受性。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016164675A8

  公开（公告）日：2017-05-11
• Novel and Efficient One-Step Parallel Synthesis of Dibenzopyranones via Suzuki−Miyaura Cross Coupling
  作者：Kodumuru Vishnumurthy、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/cc100068a

  日期：2010.9.13

  Microwave-promoted novel and efficient one-step parallel synthesis of dibenzopyranones and heterocyclic analogues from bromo arylcarboxylates and o-hydroxyarylboronic acids via Suzuki−Miyaura cross coupling reaction is described. Spontaneous lactonization gave dibenzopyranones and heterocyclic analogues bearing electron-donating and -withdrawing groups on both aromatic rings in good to excellent yields

  描述了通过微波促进的新型有效的一步苯并吡喃酮和杂环类似物通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应从溴代芳基羧酸盐和邻-羟基芳基硼酸平行合成的方法。自发的内酯化以良好或优异的产率得到了在两个芳族环上带有给电子和吸电子基团的二苯并吡喃酮和杂环类似物。
• BICYCLIC DIONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KRAS
  申请人：INCYTE CORPORATION

  公开号：US20220106309A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Disclosed are compounds of Formula I, methods of using the compounds for inhibiting KRAS activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with KRAS activity such as cancer.

  本文披露了I式化合物，以及利用这些化合物抑制KRAS活性的方法和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物对于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或紊乱（如癌症）非常有用。