N⁴-benzylquinazoline-2,4-diamine | 258514-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N⁴-benzylquinazoline-2,4-diamine
• 英文别名: N4-Benzylquinazoline-2,4-diamine；4-N-benzylquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 258514-31-7
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄
• 分子量: 250.303
• InChiKey: AOPGZFMVGYJPSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-benzylquinazoline-2,4-diamine 、 苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.17h， 以42%的产率得到N-(4-(Benzylamino)quinazolin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  USE OF COMPOUNDS FOR PREPARING ANTI-TUBERCULOSIS AGENTS

  摘要：

  在本文中，化合物的一般公式（I）中，X1、X2、A、R1、R2、R3和R4的定义如上所述；这些化合物可用作抗分枝杆菌剂，特别是用于治疗结核病的药剂。

  公开号：

  US20100317607A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-2-氯喹唑啉-4-胺 在 sodium azide 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 73.0h， 以20%的产率得到N⁴-benzylquinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为新型 A2A 腺苷受体拮抗剂的高配体效率喹唑啉化合物

  摘要：

  过去五十年的特点是神经退行性疾病激增。不幸的是，目前的治疗只是对症。因此，为治愈性治疗寻找新的和创新的治疗靶点成为一项重大挑战。在这些靶标中，腺苷A 2A受体(A 2A AR) 已成为近年来大量研究的主题。在本文中，我们报告了喹唑啉衍生物作为具有高配体效率的 A 2A AR 拮抗剂的设计、合成和药理学分析。这类分子是通过虚拟筛选发现的，与参考拮抗剂 ZM-241385 没有结构相似性。更准确地说，我们确定了一系列 2-氨基喹唑啉作为有前途的 A 2AAR拮抗剂。其中，一种化合物对A 2A AR ( 21a , K i  = 20 nM)表现出高亲和力。我们将这种配体与 A 2A AR 复合结晶，证实了我们预测的对接姿势之一，并为进一步优化以获得特定腺苷受体亚型的选择性配体开辟了可能性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114620

文献信息

• Synthesis of 2,4-Diaminoquinazolines and Tricyclic Quinazolines by Cascade Reductive Cyclization of Methyl <i>N</i>-Cyano-2-nitrobenzimidates
  作者：Ping Yin、Nan Liu、Yu-Xing Deng、Yue Chen、Yong Deng、Ling He

  DOI：10.1021/jo2023697

  日期：2012.3.16

  An efficient route to N4-substituted 2,4-diaminoquinazolines has been developed by employing tandem condensation of cyanoimidate–amine and reductive cyclization in iron–HCl system. This method is tolerant of a following intramolecular N-alkylation and produces two fused heterocycles in a one-pot procedure. This protocol is a facile two-step synthesis of tricyclic quinazolines, which is effected by

  通过使用氰基亚氨酸酯-胺的串联缩合和铁-HCl体系中的还原环化，已开发出一种高效的N 4取代的2,4-二氨基喹唑啉路线。该方法耐受随后的分子内N-烷基化，并在一锅法中产生两个稠合的杂环。该协议是三环喹唑啉的两步合成方法，该方法可通过有效的氰基亚酰胺化作用和2-硝基苯甲醛的串联还原环化作用来实现。此外，已经从开环/闭环级联的角度研究了三环喹唑啉的形成过程。发现以高收率制备三环喹唑啉酮依赖于碱或酸体系中三环喹唑啉的选择性水解。
• Structure–Activity Relationship Studies of Isomeric 2,4-Diaminoquinazolines on β-Amyloid Aggregation Kinetics
  作者：Tarek Mohamed、Arash Shakeri、Gary Tin、Praveen P. N. Rao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00039

  日期：2016.5.12

  4-diaminoquinazoline (DAQ) derivatives were synthesized and evaluated for antiaggregation potential toward Aβ40/42. Structure-activity relationship data identified compound 3k (N (4)-(4-bromobenzyl)quinazoline-2,4-diamine) with a 4-bromobenzyl substituent as the most potent inhibitor (Aβ40 IC50 = 80 nM) and was almost 18-fold more potent compared to the reference agent curcumin (Aβ40 IC50 = 1.5 μM)

  合成了2,4-二氨基喹唑啉（DAQ）异构体衍生物库，并评估了其对Aβ40/ 42的抗聚集潜力。结构-活性关系数据确定具有4个溴苄基取代基的化合物3k（N（4）-（4-溴苄基）喹唑啉-2,4-二胺）是最有效的抑制剂（Aβ40IC50 = 80 nM），几乎是18-相较于姜黄素参考制剂（Aβ40IC50 = 1.5μM），其效力提高了3倍。相应的N（2）-异构体4k（N（2）-（4-溴苄基）喹唑啉-2,4-二胺）也能够防止Aβ聚集（Aβ40IC50 = 1.7μM）。然而，与化合物3k（Aβ42IC50 = 14.8μM）相比，化合物4k对Aβ42聚集表现出更好的抑制作用（Aβ42IC50 = 1.7μM），并且与姜黄素（Aβ42IC50 = 3.1μM）相比具有约1.8倍的效力。
• Facile approaches toward the synthesis of N4-monosubstituted quinazolin-2,4-diamines
  作者：Tarek Mohamed、Praveen P.N. Rao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.10.096

  日期：2015.12

  The amination of quinazoline-based heterocyclics is of significant interest due to its privileged structure and application in the development of bioactive compound libraries, as well as in the synthesis of readily convertible building blocks. The current approaches generally result in low yields, utilize harsh conditions, and/or rely on expensive catalysts. After examining three different approaches to synthesize N4-monosubstituted quinazolin-2,4-diamines, we developed an efficient and mild synthetic method to prepare quinazolin-2,4-diamines in 80-85% yields. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] USE OF COMPOUNDS FOR PREPARING ANTI-TUBERCULOSIS AGENTS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS POUR LA PRÉPARATION D'AGENTS ANTI-TUBERCULOSE
  申请人：SUMMIT CORP PLC

  公开号：WO2009001060A2

  公开（公告）日：2008-12-31

  [EN] Compounds of a compound of compound of general formula (I) wherein X1, X2, A, R1 R2, R3 and R4 are as defined herein; are useful as anti-mycobacterial agents, especially agents for the treatment of tuberculosis.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) dans laquelle X1, X2, A, R1 R2, R3 et R4 sont tels que définis présentement. Ces composés sont utiles comme agents antimycobactériens, notamment comme agents pour le traitement de la tuberculose.