4-(3-Bromophenyl)-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,3-thiazolidine-2,5-dithione | 1056158-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 4-(3-Bromophenyl)-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,3-thiazolidine-2,5-dithione
• CAS: 1056158-05-4
• 化学式: C₁₇H₁₂BrNO₂S₃
• 分子量: 438.39
• InChiKey: KMAYTBHTIZAWFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-Bromophenyl)-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,3-thiazolidine-2,5-dithione 、 1,3-丙二胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 8-(3-Bromophenyl)-8-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,3,4,7-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrimidine-6-thione
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 6-[(3-Bromophenyl)-isothiocyanatomethyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(3-Bromophenyl)-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,3-thiazolidine-2,5-dithione
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752

文献信息

• [EN] DIPHENYLIMIDAZOPYRIMIDINE AND -IMIDAZOLE AMINES AS INHIBITORS OF B-SECRETASE<br/>[FR] DIPHENYLIMIDAZOPYRIMIDINE ET -IMIDAZOLE AMINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE B-SECRETASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006009655A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated ß-amyloid deposits or ß-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了化合物(I)的公式以及其在治疗、预防或改善患有ß-淀粉样蛋白沉积或ß-淀粉样蛋白水平升高的疾病或障碍中的应用。
• DIPHENYLIMIDAZOLYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF beta-SECRETASE
  申请人：Malamas Michael S.

  公开号：US20090042912A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种公式I的化合物及其用于治疗、预防或改善患有β-淀粉样沉积物或患者β-淀粉样水平升高的疾病或障碍的用途。
• DIPHENYLIMIDAZOPYRIMIDINE AND -IMIDAZOLE AMINES AS INHIBITORS OF B-SECRETASE
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1758907B1

  公开（公告）日：2009-02-18
• US7456186B2
  申请人：——

  公开号：US7456186B2

  公开（公告）日：2008-11-25
• Aminoimidazoles as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Andrea Olland、Jonathan Bard、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm9006752

  日期：2009.10.22

  of small molecule aminoimidazoles as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues demonstrate low nannomolar potency for BACE1 in a FRET assay, exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and show >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsin D, renin, and pepsin. Our design strategy was supported by molecular

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。