5-bromo-3,7-dimethylquinoxalin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-3,7-dimethylquinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-bromo-3,7-dimethyl-1H-quinoxalin-2-one
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O
• 分子量: 253.098
• InChiKey: QVERYFPFRUJVBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methanesulfonamide 、 5-bromo-3,7-dimethylquinoxalin-2(1H)-one 在 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II)dichloride dichloromethane complex 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以38 %的产率得到N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(3,7-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoxalin-5-yl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 作为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效药物靶点越来越受到关注。在此，我们通过支架跳跃设计并合成了一系列作为 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物。代表性化合物X9显示出有效的 BRD4 抑制活性（IC 50  = 82.3 nM），对 HepG2 细胞具有更好的抗增殖活性（IC 50  = 1.13 ± 0.07 μM），并且对 GES-1 细胞的毒性较低（IC 50  = 57.24 ± 5.46 μM）。此外，化合物X9通过下调 Snail 和 MMP-9 的表达同时上调 E-cadherin 和 Occludin，剂量依赖性地抑制集落形成并阻断 HepG2 细胞的迁移。此外，化合物X9有效下调HepG2细胞c-Myc的表达，诱导细胞凋亡，并阻滞于G 0 /G 1期。总体而言，喹喔啉酮是潜在的核心 BRD4 抑制剂，化合物X9可能对肝癌治疗有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117152
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(2-bromo-4-methyl-6-nitrophenyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)alaninate 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 5-bromo-3,7-dimethylquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 作为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效药物靶点越来越受到关注。在此，我们通过支架跳跃设计并合成了一系列作为 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物。代表性化合物X9显示出有效的 BRD4 抑制活性（IC 50  = 82.3 nM），对 HepG2 细胞具有更好的抗增殖活性（IC 50  = 1.13 ± 0.07 μM），并且对 GES-1 细胞的毒性较低（IC 50  = 57.24 ± 5.46 μM）。此外，化合物X9通过下调 Snail 和 MMP-9 的表达同时上调 E-cadherin 和 Occludin，剂量依赖性地抑制集落形成并阻断 HepG2 细胞的迁移。此外，化合物X9有效下调HepG2细胞c-Myc的表达，诱导细胞凋亡，并阻滞于G 0 /G 1期。总体而言，喹喔啉酮是潜在的核心 BRD4 抑制剂，化合物X9可能对肝癌治疗有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117152

文献信息

• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINES AS DUAL PDE2/PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]QUINOXALINES UTILISÉES EN TANT QUE DOUBLES INHIBITEURS DE PDE10/PDE2
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2014139983A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to novel compounds as dual PDE2/PDE10 inhibitors. Separate aspects of the invention are directed to pharmaceutical compositions comprising said compounds and uses thereof.