2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N-(2-hydroxyphenyl)-2-(6-methyl-3-pyridinyl)acetamide | 1354788-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N-(2-hydroxyphenyl)-2-(6-methyl-3-pyridinyl)acetamide
• 英文别名: 2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2,5-dioxo-6-pentan-3-ylpiperazin-1-yl]-N-(2-hydroxyphenyl)-2-(6-methylpyridin-3-yl)acetamide
• CAS: 1354788-63-8
• 化学式: C₃₂H₃₆N₄O₄
• 分子量: 540.662
• InChiKey: LWBROILYJZKACT-KSSJMHQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N-(2-hydroxyphenyl)-2-(6-methyl-3-pyridinyl)acetamide 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (2R)-2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N-methyl-2-(6-methyl-3-pyridinyl)ethanamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)乙酸 在 palladium on activated charcoal 、 四乙基醋酸铵 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 182.0h， 生成 2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N-(2-hydroxyphenyl)-2-(6-methyl-3-pyridinyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AS OXYTOCIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DICETOPIPERAZINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME ANTAGONISTES DE L'OCYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000759A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I); wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-ethylpropyl, R3 is a heterocyclic group optionally substituted by one or more C1-6 alkyl groups, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  描述了化合物的公式(I); 其中R1为2-吲响基，R2为1-乙基丙基，R3为一个杂环基团，可选择地取代为一个或多个C1-6烷基基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，以及其药学上可接受的衍生物，还描述了它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• Substituted diketopiperazines as oxytocin receptor antagonists
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20070185162A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Compounds of formula (I) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-ethylpropyl, R 3 is a heterocyclic group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, R 4 represents methyl and R 5 represents hydrogen or methyl and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  本文描述了公式(I)的化合物，其中R1为2-吲哚基，R2为1-乙基丙基，R3为杂环基，可以选用一个或多个C1-6烷基进行取代，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，以及其在医学上的用途，特别是作为催产素拮抗剂。同时还描述了它们的制备方法、含有它们的制药组合物及其在医学上的应用。
• Pyridyl-2,5-Diketopiperazines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Oxytocin Antagonists: Synthesis, Pharmacokinetics, and In Vivo Potency
  作者：Alan D. Borthwick、John Liddle、Dave E. Davies、Anne M. Exall、Christopher Hamlett、Deirdre M. Hickey、Andrew M. Mason、Ian E. D. Smith、Fabrizio Nerozzi、Simon Peace、Derek Pollard、Steve L. Sollis、Michael J. Allen、Patrick M. Woollard、Mark A. Pullen、Timothy D. Westfall、Dinesh J. Stanislaus

  DOI：10.1021/jm201287w

  日期：2012.1.26

  A six-stage stereoselective synthesis of indanyl-7-(3′-pyridyl)-(3R,6R,7R)-2,5-diketopiperazines oxytocin antagonists from indene is described. SAR studies involving mono- and disubstitution in the 3′-pyridyl ring and variation of the 3-isobutyl group gave potent compounds (pKi > 9.0) with good aqueous solubility. Evaluation of the pharmacokinetic profile in the rat, dog, and cynomolgus monkey of those

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。