6,7-二氟-2-甲基喹唑啉-4(3h)-酮 | 1033778-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6,7-二氟-2-甲基喹唑啉-4(3h)-酮
• 英文名称: 6,7-difluoro-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,7-difluoro-2-methyl-3H-quinazolin-4-one；1H-6,7-difluoro-2-methyl-4-quinazolinone；6,7-difluoro-2-methyl-4-(3H)quinazolinone；6,7-Difluoro-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• CAS: 1033778-42-5
• 化学式: C₉H₆F₂N₂O
• 分子量: 196.156
• InChiKey: XLPYIQYFUKBNRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234℃ (dimethyl sulfoxide )
• 沸点：
  311.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氟-2-甲基喹唑啉-4(3h)-酮 在 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-7-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-((6-((3-(dimethylamino)propyl)(methyl)amino)-5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型Schizocommunin衍生物作为触发端粒功能障碍和脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应的端粒G-四链体配体。

  摘要：

  端粒G-四链体靶向和端粒维持干扰正在作为抗癌治疗的有吸引力的策略出现。在这里，一种新型的分子支架被研究用于端粒G-四链体靶向。设计和合成了一系列新型的schizocommunin衍生物，作为潜在的端粒G-四链体配体。通过生物物理分析探索端粒G-四链体DNA与衍生物的相互作用。通过甲基噻唑基四唑鎓（MTT）测定法评估了衍生物对癌细胞系的细胞毒性。在衍生物中，化合物16显示出对端粒G-四链体DNA的稳定能力和对癌细胞系的良好细胞毒性。进一步的细胞实验表明16可能会诱导细胞中端粒G-四链体的形成，在端粒处引发DNA损伤反应，并导致端粒功能障碍。这些作用最终引起了p53介导的细胞周期停滞和凋亡，并在小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤的生长。我们的工作为端粒G-四链体配体的发展提供了一种新型的支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01615
• 作为产物：
  描述：

  6,7-difluoro-2-methyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one 在 氨 作用下， 以21.95 %的产率得到6,7-二氟-2-甲基喹唑啉-4(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and greener pasture biological assessment of a novel nucleoside: 1-(α-D-ribofuranosyl)-6,7-difluoro-2-methyl-4-quinazolinone as an inhibitor of COVID-19 and Alzheimer's disease

  摘要：

  本研究描述了一种新的氟化核苷-6,7-二氟-2-甲基-4-喹唑啉酮的合成。2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 1 与 (CH3CO)2O 反应，然后与氨反应，生成 (1H)-6,7-二氟-2-甲基-4-喹唑啉酮 3a。硅烷基化的 4 与 l-O-乙酰基 1-2,3-5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖 5 发生核糖基化反应，形成受保护的核苷 6，然后从 6 中解除保护，得到游离核苷 7。介绍了新型核苷和氟喹唑啉化合物与 COVID-19 的胱氨酸蛋白酶[Mpro，代码 7BQY，PDB]的绿色牧场生物对接。图中显示了为相同配体计算的 LIGPLOT (2D) 表示。为了进行公平比较，还给出了雷米地韦已获批准的药物、N3 抑制剂和我们的配体与 7BQY 结合蛋白对接后的叠加图。在相同条件下计算得出的雷米替韦、N3 抑制剂、核苷 7 和氟喹唑啉 3a 和 3b 与 7BQY 的结合亲和力分别为-7.7、-7.4、-7.6、-6.1 和 -6.1 kcal mol-1。这些高值是由于配体与受体的活性氨基酸残基之间存在许多疏水相互作用和氢键，这表明 COVID-19 有希望成为一种候选抑制剂。Pro Tox -II 服务器显示，化合物 7 与已获批准的 COVID-19 抗病毒药物雷米替韦具有相似的特征。此外，一项引人入胜的分子建模研究表明，我们的核苷对 AChE 酶具有良好的结合抑制作用，有望成为治疗阿尔茨海默病的有效药物。最后，我们进行了 DFT 计算，以说明从 FMOs 计算出的基于分子描述符的结构活性关系的 MD 结果。

  DOI：

  10.55730/1300-0527.3483

文献信息

• 一种Schizocommunin衍生物及其制备方法和 应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN107540662B

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种Schizocommunin衍生物及其制备方法和应用。所述Schizocommunin衍生物的结构式如下：式中：R1、R3为氢或氟原子，R2为N,N‑二甲基丙二胺基、N,N‑二乙基乙二胺基、五元或六元杂环基，R4为氢原子、五元或六元杂环基，R5为氢原子、五元或六元杂环基、R6为氢原子或甲基。本发明提供的Schizocommunin衍生物与富含鸟嘌呤的端粒DNA具有很强的结合和稳定能力，表现出显著的抗癌作用，进一步实验表明，本发明提供的Schizocommunin衍生物对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，在制备抗肿瘤药物上有着广阔的应用空间。
• [EN] BICYCLIC IMIDAZOL DERIVATIVES AGAINST FLAVIVIRIDAE<br/>[FR] DERIVES DE L'IMIDAZOLE BICYCLIQUES DIRIGES CONTRE LES FLAVIVIRIDAE
  申请人：GENELABS TECH INC

  公开号：WO2005012288A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating Flaviviridae family virus infections.

  揭示了用于治疗黄病毒科病毒感染的化合物、组合物和方法。
• Synthesis and properties of quinazoline derivatives containing cymantrenyl group
  作者：E. S. Kelbysheva、L. N. Telegina、E. A. Ershova、T. V. Strelkova、M. G. Ezernitskaya、E. V. Nosova、A. F. Smol´yakov、F. M. Dolgushin、N. M. Loim

  DOI：10.1007/s11172-017-1735-6

  日期：2017.2

  The synthesis of new quinazoline derivatives with 2,3- and 4-positioned cymantrenyl fragment is described. Alkylation of 2-substituted quinazolin-4-ones with cymantrenylalkyl bromides on using K2CO3, potassium tert-butoxide, and sodium hydride as bases has been studied. It is established for the first time that condensation of 2-methylquinazolin-4-ones with aldehydes can cause elimination of the substituent

  描述了具有 2,3-和 4-位 cymantrenyl 片段的新喹唑啉衍生物的合成。已经研究了在使用 K2CO3、叔丁醇钾和氢化钠作为碱的情况下，2-取代的喹唑啉-4-酮与溴化氰基烷基溴化物的烷基化。首次确定了2-甲基喹唑啉-4-酮与醛的缩合可以消除3位氮原子上的取代基。新的伞花烃衍生物具有荧光特性。
• [EN] HALOGENATED QUINAZOLINYL NITROFURANS AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] QUINAZOLINYL NITROFURANES HALOGENES UTILISES COMME AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：ULYSSES PHARMACEUTICAL PRODUCT

  公开号：WO2005014585A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention includes novel compounds of the formula (I) wherein X is absent or trans or cis CHCH, R1 is (C1-C10) alkyl unsubstituted or substituted by one to three hydroxy, (C1-C10) alkenyl unsubstituted or substituted by one to three hydroxy, (C1-C10) alkynyl unsubstituted or substituted by one to three hydroxy, or aryl unsubstituted or substituted by one to three hydroxy; R2 is hydrogen, alkyl or aryl; R3 and R4 are, independently of each other, H, halogen, or a solubilizing group, with the proviso that at least one of R3 and R4 is halogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also includes pharmaceutically acceptable formulations of said compounds which exhibit antibiotic activity against a wide spectrum of microorganisms including organisms which are resistant to multiple antibiotic families and are useful as antibacterial agents for treatment or prophylaxis of bacterial infections, or their use as antiseptics, agents for sterilization or disinfection.

  本发明包括具有以下式（I）的新化合物，其中X不存在或为顺式或反式CHCH，R1是未取代或通过一个到三个羟基取代的（C1-C10）烷基，未取代或通过一个到三个羟基取代的（C1-C10）烯基，未取代或通过一个到三个羟基取代的（C1-C10）炔基，或未取代或通过一个到三个羟基取代的芳基；R2是氢、烷基或芳基；R3和R4独立于彼此，为H、卤素或溶解基团，但R3和R4中至少有一个是卤素；以及其药用可接受的盐。该发明还包括所述化合物的药用可接受配方，对包括对多种抗生素家族具有抗生素活性的广谱微生物具有活性，这些微生物对多种抗生素家族具有抗性，并且可用作抗菌剂，用于治疗或预防细菌感染，或作为防腐剂、杀菌剂或消毒剂。
• 一种新型喹唑啉酮类化合物及其制备方法和 应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN110590681B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明公开了一种新型喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式Ⅰ所示；其中，R1为氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、C1～6胺基取代烷基、胺基或烷胺基；R2为氢、C1～4烷基或C1～4卤代烷基；R3为氢、卤素、羟基、硝基、C1～4烷基或C1～4卤代烷基中的一种或多种。本发明所述新型喹唑啉酮类化合物的结构新型，对于多种肿瘤细胞具有很好的抑制作用，并与BLM蛋白有较强的选择性，结合能力强，能够显著诱导DNA损伤，而对正常细胞毒性较小，在制备抗肿瘤药物上有着广阔的应用空间。