4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)naphthalene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)naphthalene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)naphthalene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量: 296.4
• InChiKey: HDLUTVSETSUAKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(吡啶-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-胺 、 4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)naphthalene-1-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以46 %的产率得到(5-amino-3-(pyridin-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)(4-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)naphthalen-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗血栓炎症的高选择性、强效、共价、口服生物可利用的因子 XIIa 抑制剂

  摘要：

  血栓炎症与一些严重的心血管疾病和感染性疾病密切相关。内在凝血途径中的因子 XIIa (FXIIa) 在血栓炎症的发展中起着关键作用，其抑制已成为血栓炎症性疾病的潜在治疗方法。尽管如此，到目前为止，很少有小分子 FXIIa 抑制剂表现出对抗血栓炎症的显着功效，而且没有一种药物进入临床阶段。在此，我们提出了通过基于结构的药物设计获得的有效、共价、可逆和选择性小分子 FXIIa 抑制剂，例如4a和4j 。化合物4a和4j在体外表现出显着的抗凝和抗炎作用，并且具有出色的血浆稳定性。此外，在角叉菜胶诱导的血栓形成模型中， 4a和4j口服给药时表现出显着的双重抗血栓和抗炎活性。化合物4j在小鼠中表现出良好的安全性，没有明显的组织毒性，表明其作为血栓炎症口服治疗选择的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00475
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-萘甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)naphthalene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗血栓炎症的高选择性、强效、共价、口服生物可利用的因子 XIIa 抑制剂

  摘要：

  血栓炎症与一些严重的心血管疾病和感染性疾病密切相关。内在凝血途径中的因子 XIIa (FXIIa) 在血栓炎症的发展中起着关键作用，其抑制已成为血栓炎症性疾病的潜在治疗方法。尽管如此，到目前为止，很少有小分子 FXIIa 抑制剂表现出对抗血栓炎症的显着功效，而且没有一种药物进入临床阶段。在此，我们提出了通过基于结构的药物设计获得的有效、共价、可逆和选择性小分子 FXIIa 抑制剂，例如4a和4j 。化合物4a和4j在体外表现出显着的抗凝和抗炎作用，并且具有出色的血浆稳定性。此外，在角叉菜胶诱导的血栓形成模型中， 4a和4j口服给药时表现出显着的双重抗血栓和抗炎活性。化合物4j在小鼠中表现出良好的安全性，没有明显的组织毒性，表明其作为血栓炎症口服治疗选择的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00475