1-(4-fluorophenyl)-6-sulfanylidene-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-6-sulfanylidene-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₁H₇FN₄OS
• 分子量: 262.267
• InChiKey: WVLRODGWPKTTFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-6-sulfanylidene-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  人尿苷/胞苷激酶 2 (UCK2) 变构抑制剂的基于结构的原型制作

  摘要：

  人体内的嘧啶核苷酸生物合成是 RNA 病毒引起的传染病的有前途的化学治疗靶点。因为哺乳动物细胞通过从头生物合成和回收的组合获得嘧啶核糖核苷酸，所以联合抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH；从头合成的第一步）嘧啶核苷酸生物合成）和尿苷/胞苷激酶 2（UCK2；抢救外源核苷的第一步）强烈减弱感染细胞中的病毒复制。然而，虽然已知几种在药理学上有前景的人 DHODH 抑制剂，但迄今为止还没有针对 UCK2 的药学上可行的先导物的报道。在这里，我们使用基于结构的药物原型设计来识别两类非竞争性抑制 UCK2 活性的有前途的线索。在此过程中，我们在这种同源四聚体酶的亚基间界面上发现了一个迄今未知的变构位点。通过减少人类 UCK2 的k cat而不改变它的K M，这些新的抑制剂有可能能够系统地调节嘧啶补救的部分抑制，以达到所需的抗病毒效果，同时将宿主毒性降至最低。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.2c00451