2,3-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-7-nitrobenzo[e][1,4]oxazepin-5(1H)-one | 142439-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2,3-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-7-nitrobenzo[e][1,4]oxazepin-5(1H)-one
• 英文别名: 2,3-Dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-7-nitro-4,1-benzoxazepin-5(1H)-one；1-(2-hydroxyethyl)-7-nitro-2,3-dihydro-4,1-benzoxazepin-5-one
• CAS: 142439-66-5
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₅
• 分子量: 252.227
• InChiKey: LXNGKJGTLUUEQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-7-nitrobenzo[e][1,4]oxazepin-5(1H)-one 在 氯化亚砜 作用下， 以71%的产率得到1-(2-Chloro-ethyl)-7-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]oxazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。5.对低氧哺乳动物细胞具有选择性细胞毒性的水溶性硝基苯胺芥子油的合成。

  摘要：

  硝基苯胺芥子作为低氧选择性细胞毒剂具有潜力，其还原性代谢通过将吸电子硝基转化为供电子羟胺或胺来激活氮芥。然而，母体化合物的水溶性差，并且它们的效能受到低还原电位（相对于正常氢电极的E1 / 2约-600mV）和相应的缓慢的硝基还原速率的限制。为了解决这些局限性，制备了一系列通过吸电子羧酰胺基团连接的带有亲水性侧链的4-硝基苯胺芥菜，并评估了其对中国仓鼠细胞系的低氧选择性细胞毒性。N-[（N，N-二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物具有优异的水溶性和改善的细胞毒性，但是它们的还原潜力虽然比非羧酰胺化合物高，但仍然很低，并且观察到的对缺氧细胞的选择性很小。还制备了一系列的2，4-二硝基苯胺芥末羧酰胺。这些化合物的还原电位在所需范围内（通过循环伏安法测得的E1 / 2约为-450 mV），并且对缺氧的毒性比需氧的UV4细胞高。选择性最高的化合物是5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（20，SN

  DOI：

  10.1021/jm00095a018
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸甲酯 、 二乙醇胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以90%的产率得到2,3-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-7-nitrobenzo[e][1,4]oxazepin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and the Crystal Structure of (E)-2-(7-(3-(Thiophen-2-yl)acrylamido)-2,3-dihydro-5-oxobenzo[e][1,4]oxazepin-1(5H)-yl)ethyl acetate

  摘要：

  本文详细介绍了 (E)-2-(7-(3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺基)-2,3-二氢-5-氧代苯并[e][1,4]氧氮杂卓-1(5H)-基)乙酸乙酯的合成和晶体结构测定。该化合物在三linic P-1 空间群中结晶（a = 8.3377(17), b = 9.792(2), c = 12.469(3) Å, α = 96.39(3)°, β = 108.50(3)°, γ = 97.68(3)°, V = 943.9(3) Å3, Z = 2).该结构的有趣特征包括：一个分子上的酰胺质子与相邻分子上的二氢氧杂氮杂环的羰基氧之间的分子间氢键、二氢氧杂氮杂环的舟形构象以及相邻分子上的噻吩环和苯基环之间的π-π堆叠，其中心距为 3.79(2) Å 。介绍了 (E)-2-(7-(3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺基)-2,3-二氢-5-氧代苯并[e][1,4]氧氮杂卓-1(5H)-基)乙酸乙酯的合成和晶体结构测定。

  DOI：

  10.1007/s10870-009-9588-y

文献信息

• Hypoxia-selective antitumor agents. 5. Synthesis of water-soluble nitroaniline mustards with selective cytotoxicity for hypoxic mammalian cells
  作者：Brian D. Palmer、William R. Wilson、Stephen Cliffe、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00095a018

  日期：1992.8

  Nitroaniline mustards have potential as hypoxia-selective cytotoxic agents, with reductive metabolism activating the nitrogen mustard by converting the electron-withdrawing nitro group to an electron-donating hydroxylamine or amine. However, the parent compounds have poor aqueous solubility, and their potencies are limited by low reduction potentials (E1/2 ca. -600 mV versus the normal hydrogen electrode)

  硝基苯胺芥子作为低氧选择性细胞毒剂具有潜力，其还原性代谢通过将吸电子硝基转化为供电子羟胺或胺来激活氮芥。然而，母体化合物的水溶性差，并且它们的效能受到低还原电位（相对于正常氢电极的E1 / 2约-600mV）和相应的缓慢的硝基还原速率的限制。为了解决这些局限性，制备了一系列通过吸电子羧酰胺基团连接的带有亲水性侧链的4-硝基苯胺芥菜，并评估了其对中国仓鼠细胞系的低氧选择性细胞毒性。N-[（N，N-二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物具有优异的水溶性和改善的细胞毒性，但是它们的还原潜力虽然比非羧酰胺化合物高，但仍然很低，并且观察到的对缺氧细胞的选择性很小。还制备了一系列的2，4-二硝基苯胺芥末羧酰胺。这些化合物的还原电位在所需范围内（通过循环伏安法测得的E1 / 2约为-450 mV），并且对缺氧的毒性比需氧的UV4细胞高。选择性最高的化合物是5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（20，SN
• Synthesis and the Crystal Structure of (E)-2-(7-(3-(Thiophen-2-yl)acrylamido)-2,3-dihydro-5-oxobenzo[e][1,4]oxazepin-1(5H)-yl)ethyl acetate
  作者：Yun J. Lee、Jason R. King、Bala Chandra Chenna、Samuel B. Owens、Jason L. Freeman、Gary M. Gray、Sadanandan E. Velu

  DOI：10.1007/s10870-009-9588-y

  日期：2009.12

  Details of the synthesis and crystal structure determination of (E)-2-(7-(3-(thiophen-2-yl)acrylamido)-2,3-dihydro-5-oxobenzo[e][1,4]oxazepin-1(5H)-yl)ethyl acetate are presented. The compound crystallizes in the triclinic P−1 space group (a = 8.3377(17), b = 9.792(2), c = 12.469(3) Å, α = 96.39(3)°, β = 108.50(3)°, γ = 97.68(3)°, V = 943.9(3) Å3, Z = 2). Interesting features of the structure include intermolecular hydrogen bonding between the amide proton on one molecule and the carbonyl oxygen of the dihydrooxazepinone ring on an adjacent molecule, the boat conformation of the dihydrooxazepinone ring, and π-π stacking between thiophene and phenyl rings on adjacent molecules with a distance between centroids of 3.79(2) Å. Synthesis and the crystal structure determination of (E)-2-(7-(3-(thiophen-2-yl)acrylamido)-2,3-dihydro-5-oxobenzo[e][1,4]oxazepin-1(5H)-yl)ethyl acetate are presented.

  本文详细介绍了 (E)-2-(7-(3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺基)-2,3-二氢-5-氧代苯并[e][1,4]氧氮杂卓-1(5H)-基)乙酸乙酯的合成和晶体结构测定。该化合物在三linic P-1 空间群中结晶（a = 8.3377(17), b = 9.792(2), c = 12.469(3) Å, α = 96.39(3)°, β = 108.50(3)°, γ = 97.68(3)°, V = 943.9(3) Å3, Z = 2).该结构的有趣特征包括：一个分子上的酰胺质子与相邻分子上的二氢氧杂氮杂环的羰基氧之间的分子间氢键、二氢氧杂氮杂环的舟形构象以及相邻分子上的噻吩环和苯基环之间的π-π堆叠，其中心距为 3.79(2) Å 。介绍了 (E)-2-(7-(3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺基)-2,3-二氢-5-氧代苯并[e][1,4]氧氮杂卓-1(5H)-基)乙酸乙酯的合成和晶体结构测定。