CNX-1220 | 1276109-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: CNX-1220
• 英文别名: N1-(4-((E)-6-(4-((2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-3,6-dioxohex-1-enyl)benzyl)-N5-(15-oxo-19-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-4,7,10-trioxa-14-azanonadecyl)glutaramide；N-[3-[2-[2-[3-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]-N'-[[4-[(E)-6-[4-[[2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperazin-1-yl]-3,6-dioxohex-1-enyl]phenyl]methyl]pentanediamide
• CAS: 1276109-48-8
• 化学式: C₅₉H₈₀N₁₀O₁₁S₂
• 分子量: 1169.48
• InChiKey: PIVRJPLGNCLTPB-XOOGFCMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  309
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 CNX-1220
  参考文献：
  名称：

  脂质激酶PI3Kα的有效和同工型选择性靶向共价抑制剂的发现。

  摘要：

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。

  DOI：

  10.1021/jm3008745

文献信息

• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI3 KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011031896A2

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.
• Discovery of a Potent and Isoform-Selective Targeted Covalent Inhibitor of the Lipid Kinase PI3Kα
  作者：Mariana Nacht、Lixin Qiao、Michael P. Sheets、Thia St. Martin、Matthew Labenski、Hormoz Mazdiyasni、Russell Karp、Zhendong Zhu、Prasoon Chaturvedi、Deepa Bhavsar、Deqiang Niu、William Westlin、Russell C. Petter、Aravind Prasad Medikonda、Juswinder Singh

  DOI：10.1021/jm3008745

  日期：2013.2.14

  covalent inhibitor 3 (CNX-1351) was created that potently and specifically inhibits PI3Kα. We demonstrate, using mass spectrometry and X-ray crystallography, that the selective inhibitor covalently modifies PI3Kα on cysteine 862 (C862), an amino acid unique to the α isoform, and that PI3Kβ, -γ, and -δ are not covalently modified. 3 is able to potently (EC50 < 100 nM) and specifically inhibit signaling

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。