ethyl 5-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethenyl]-4-methylthiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: ethyl 5-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethenyl]-4-methylthiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 440.523
• InChiKey: NOCCLRJRONHJBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-bromo-3-methylthiophene-2-carboxylate 、 乙烯 、 2-pivaloyl-6-bromo-5-deazapterin 在 palladium diacetate 二异丙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 65.0~85.0 ℃ 、620.54 kPa 条件下， 反应 32.0h， 以84%的产率得到ethyl 5-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethenyl]-4-methylthiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Convergent processes for the synthesis of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core and intermediates therefor

  摘要：

  本发明涉及一种制备含有甲基取代噻吩核心的GARFT抑制剂的过程，其具有以下结构： 其中R1和R2中的每一个独立地是氢原子或者与连接的CO2形成易水解酯基团的基团；从具有以下结构的中间体开始： 其中R3是一个基团，与连接的CO2一起形成易水解酯基团；Pg1是氨基保护基团；R4是H；或者Pg1可以选择与R4及Pg1和R4连接的氮一起形成(i)亚胺；或者(ii)融合的或者桥接的双环或者螺环，其中所述环是饱和的，含有5至12个碳原子，其中最多有2个碳原子可以选择性地被来自O、S(O)j（其中j是0到2的整数）和—NR8—的杂原子基团替代，前提是两个O原子、两个S(O)j基团，或者一个O原子和一个S(O)j基团不能直接连接在一起；R5选自由—C≡C—和—CH2CH—的基团；R8独立地是H或者C1-C6烷基；形成具有光学纯度的化合物的公式(I)；以及制备其中间体的过程。

  公开号：

  US20040266796A1

文献信息

• Convergent processes for the synthesis of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core and intermediates therefor
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20040266796A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The invention relates to processes for the preparation of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core having the following structure: 1 wherein each of R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom or a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; from an intermediate of the formula 2 wherein R 3 is a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; Pg 1 is an amino protecting group; R 4 is H; or Pg 1 can optionally be taken together with R 4 and the nitrogen to which Pg 1 and R 4 are attached to form (i) an imine; or (ii) a fused or bridged bicyclic ring or a spirocyclic ring, wherein said ring is saturated and contains from 5 to 12 carbon atoms in which up to 2 carbon atoms are optionally replaced with a hetero moiety selected from O, S(O) j wherein j is an integer from 0 to 2, and —NR 8 —, provided that two O atoms, two S(O) j moieties, or an O atom and a S(O) j moiety are not attached directly to each other; R 5 is selected from the group consisting of —C≡C— and —CH═CH—; and R 8 is independently H or C 1 -C 6 alkyl; to form the compound of the formula (I) that is optically pure; and to processes for preparing intermediates thereof.

  本发明涉及一种制备含有甲基取代噻吩核心的GARFT抑制剂的过程，其具有以下结构： 其中R1和R2中的每一个独立地是氢原子或者与连接的CO2形成易水解酯基团的基团；从具有以下结构的中间体开始： 其中R3是一个基团，与连接的CO2一起形成易水解酯基团；Pg1是氨基保护基团；R4是H；或者Pg1可以选择与R4及Pg1和R4连接的氮一起形成(i)亚胺；或者(ii)融合的或者桥接的双环或者螺环，其中所述环是饱和的，含有5至12个碳原子，其中最多有2个碳原子可以选择性地被来自O、S(O)j（其中j是0到2的整数）和—NR8—的杂原子基团替代，前提是两个O原子、两个S(O)j基团，或者一个O原子和一个S(O)j基团不能直接连接在一起；R5选自由—C≡C—和—CH2CH—的基团；R8独立地是H或者C1-C6烷基；形成具有光学纯度的化合物的公式(I)；以及制备其中间体的过程。