4-chloro-3-nitro-N-(pyridin-2-ylmethyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-3-nitro-N-(pyridin-2-ylmethyl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O₄S
• 分子量: 327.748
• InChiKey: XMTKSBLDBWTCMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)哌嗪 、 4-chloro-3-nitro-N-(pyridin-2-ylmethyl)benzenesulfonamide 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以95.72%的产率得到3-nitro-4-(4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl)-N-(pyridin-2-ylmethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型酰胺/磺酰胺衍生物的设计、合成和生物活性评价作为抗急性肺损伤和溃疡性结肠炎的潜在抗炎剂

  摘要：

  炎症的不平衡调节与多种疾病有关，使得抗炎成为开发新疗法的潜在选择。在这项研究中，我们根据之前报道的抗炎化合物设计并合成了总共 58 种新型酰胺/磺酰胺衍生物。在 LPS 刺激的 J774A.1 细胞上评估了这些化合物的抗炎活性。化合物11a、11b、11c和11d有效减少J774A.1细胞中IL-6和TNF-α的释放，并降低细胞因子的mRNA水平。最活跃的化合物11d，对于IL-6抑制的IC 50值为0.61 μM，对于TNF-α抑制的IC 50 值为4.34 μM，恢复了IκB α并抑制磷酸化p65转位到细胞核中。体内评估表明，11d改善了 LPS 诱导的 ALI，并减轻了 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎。总之，这些结果表明化合物11d可以成为开发抗 ALI 和溃疡性结肠炎抗炎药物的新先导结构。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115706
• 作为产物：
  描述：

  2-氨甲基吡啶 、 4-氯-3-硝基苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90.77%的产率得到4-chloro-3-nitro-N-(pyridin-2-ylmethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型酰胺/磺酰胺衍生物的设计、合成和生物活性评价作为抗急性肺损伤和溃疡性结肠炎的潜在抗炎剂

  摘要：

  炎症的不平衡调节与多种疾病有关，使得抗炎成为开发新疗法的潜在选择。在这项研究中，我们根据之前报道的抗炎化合物设计并合成了总共 58 种新型酰胺/磺酰胺衍生物。在 LPS 刺激的 J774A.1 细胞上评估了这些化合物的抗炎活性。化合物11a、11b、11c和11d有效减少J774A.1细胞中IL-6和TNF-α的释放，并降低细胞因子的mRNA水平。最活跃的化合物11d，对于IL-6抑制的IC 50值为0.61 μM，对于TNF-α抑制的IC 50 值为4.34 μM，恢复了IκB α并抑制磷酸化p65转位到细胞核中。体内评估表明，11d改善了 LPS 诱导的 ALI，并减轻了 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎。总之，这些结果表明化合物11d可以成为开发抗 ALI 和溃疡性结肠炎抗炎药物的新先导结构。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115706

文献信息

• Design, Synthesis, and Bioevaluation of Novel MyD88 Inhibitor c17 against Acute Lung Injury Derived from the Virtual Screen
  作者：Pan Chen、Ying Zhou、Xiaobo Li、Jun Yang、Zhiwei Zheng、Yu Zou、Xiang Li、Jing Liao、Jintian Dai、Yuye Xu、Lina Yin、Gaozhi Chen、Jing Gu、Qin Ouyang、Won-Jea Cho、Qidong Tang、Guang Liang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00359

  日期：2023.5.25

  variety of inflammatory diseases, making it a promising new target for anti-inflammatory and cancer therapy development. In this study, 46 compounds were designed and synthesized inspired by virtual screen hit. The anti-inflammatory activity of designed compounds was evaluated biologically, and c17 was discovered to have a high binding affinity with MyD88. It inhibited the interaction of TLR4 and MyD88

  骨髓分化初级反应蛋白 88 (MyD88) 对于 Toll 样受体 (TLR) 和白细胞介素 1 受体 (IL-1R) 介导的免疫级联至关重要。MyD88 失调与多种炎症性疾病有关，使其成为抗炎和癌症治疗开发的有希望的新靶点。在这项研究中，受虚拟屏幕点击的启发，设计并合成了 46 种化合物。对设计的化合物的抗炎活性进行了生物学评估，发现c17与MyD88具有高结合亲和力。它抑制 TLR4 和 MyD88 的相互作用并抑制 NF-κB 通路。此外，c17治疗导致大鼠肺部积聚，并减弱 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型。此外，c17的体内毒性可以忽略不计。总之，这些发现表明c17可能作为治疗 ALI 的潜在治疗方法，并作为继续开发 MyD88 抑制剂的先导结构。