17β-(1H-pyrrol-2-ylcarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-one | 103335-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-(1H-pyrrol-2-ylcarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-one
• 英文别名: 17β-(2-pyrrylcarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-one；17β-(2-pyrrolylcarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-one；(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-Tetradecahydro-4a,6a-dimethyl-7-(1H-pyrrol-2-ylcarbonyl)-2H-indeno[5,4-f]quinolin-2-one；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-1-(1H-pyrrole-2-carbonyl)-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinolin-7-one
• CAS: 103335-56-4
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.503
• InChiKey: VZUZYJRNXGEFQV-AMLHBDFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  pyrrol-2-ylmagnesium chloride 、 (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 17β-(1H-pyrrol-2-ylcarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• Use of 17B-acyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones for the preparation of a medicament for the prevention of prostatic carcinoma
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547690A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones of the formula: wherein R isselected from hydrogen, methyl and ethyl and R² ismonocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of from 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halo (Cl or Br) substituents; and R', R'' and R'''are each selected from hydrogen and methyl and pharmaceutical formulation of the above compounds are active as testosterone 5α-reductase inhibitors and thus are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones的化学式为：其中R从氢、甲基和乙基中选择，R²是单环芳基，可选含有1个或更多1-2个碳原子的较低烷基取代基和/或1个或更多卤素(Cl或Br)取代基；而R'、R''和R'''各自选择自氢和甲基，上述化合物的药物配方作为睾酮5α-还原酶抑制剂具有活性，因此可用于预防前列腺癌。
• 17 Beta-Substituted-4-aza-5-alpha-androstenones and their use as 5-alpha-reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0155096A2

  公开（公告）日：1985-09-18

  17β-N-monosubstituted carbamoyl or 17β-acyl-4-aza-5α--androst-1 -en-3-ones of the formula: in which R is hydrogen, methyl or ethyl; R2 is a C1-12 straight or branched alkyl radical or a monocyclic aryl optionally containing one or more methyl or ethyl substituents and/or one or more Cl, F or Br substituents; and in Formula IA R2 may also be benzyl, phenethyl, 2-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrrolyl, 2-furyl or thiophenyl; R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or β-methyl and in Formula IA may also be a-methyl; and R"' is hydrogen, a-methyl or β-methyl and pharmaceutical formulations containing the above compounds are active as testosterone 5a-reductase inhibitors and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhoea and female hirsutism, and systemically in the treatment of benign prostatic hypertrophy.

  式中的 17β-N-单取代氨基甲酰基或 17β-酰基-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮： 其中 R 为氢、甲基或乙基； R2 是 C1-12 直链或支链烷基或单环芳基，任选含有一个或多个甲基或乙基取代基和/或一个或多个 Cl、F 或 Br 取代基；在式 IA 中，R2 也可以是苄基、苯乙基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-吡咯基、2-呋喃基或噻吩基； R' 是氢或甲基； R" 是氢或β-甲基，在式 IA 中也可以是 a-甲基；以及 R"'是氢、a-甲基或 β-甲基。含有上述化合物的药物制剂具有睾酮 5a 还原酶抑制剂的活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性皮炎和女性多毛症，也可用于全身治疗良性前列腺肥大。
• 17 Beta-acyl-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-3-one as 5 alpha-reductase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0414490A2

  公开（公告）日：1991-02-27

  17β-Acyl-4-aza-5α-Androst-1-ene-3-ones of the formula: wherein R is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R³ is cycloalkyl of from 4-8 carbons; and pharmaceutical formulation of the above compounds are active as testosterone 5α-reductase inhibitors and thus are useful for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, androgenic alopecia, prostatic carcinoma and benign prostatic hypertrophy.

  式中的 17β-酰基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮： 其中 R选自氢、甲基和乙基，R³为4-8个碳原子的环烷基； 上述化合物的药物制剂作为睾酮-5α-还原酶抑制剂具有活性，因此可用于治疗痤疮、脂溢性皮炎、女性多毛症、雄激素性脱发、前列腺癌和良性前列腺肥大。
• 17 Beta-acyl-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-3-ones as 5 alpha-reductase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0414491A2

  公开（公告）日：1991-02-27

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones of the formula: wherein R is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R² is monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of from 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halo (Cl or Br) substituents; and R′, R˝ and R‴ are each selected from hydrogen and methyl and pharmaceutical formulation of the above compounds are active as testosterone 5α-reductase inhibitors and thus are useful for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, androgenic alopecin, prostatic carcinoma and benign prostatic hypertrophy.

  式中的 17β-酰基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮： 其中 R 选自氢、甲基和乙基，以及 R² 是单环芳基，可选含有 1 个或多个 1-2 个碳原子的低级烷基取代基和/或 1 个或多个卤代（Cl 或 Br）取代基； 上述化合物的药物制剂作为睾酮 5α 还原酶抑制剂具有活性，因此可用于治疗痤疮、脂溢性脱发、女性多毛症、雄激素性脱发、前列腺癌和良性前列腺肥大。
• New 7beta-substituted-4-aza-5a-androstan-3-ones as 5a-reductase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0572166A1

  公开（公告）日：1993-12-01

  Described are new 7β-substituted 4-aza-5α-androstan-3-ones and related compounds as 5α-reductase inhibitors.

  描述了作为 5α 还原酶抑制剂的新型 7β 取代 4-aza-5α 雄甾烷-3-酮及相关化合物。