[(S)-1-(4-Allylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-ylmethyl)-2-trityloxy-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester | 925683-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: [(S)-1-(4-Allylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-ylmethyl)-2-trityloxy-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
• 英文别名: 1-[(2S)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-3-trityloxypropyl]-4-(prop-2-enylamino)pyrimidin-2-one
• CAS: 925683-45-0
• 化学式: C₃₆H₄₄N₃O₆P
• 分子量: 645.736
• InChiKey: LDLZLWBJSYXQRK-XIFFEERXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-1-(4-Allylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-ylmethyl)-2-trityloxy-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以56%的产率得到1-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-N⁴-allylcytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some N4-Substituted Derivatives of 1-[(S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (HPMPC, Cidofovir)

  摘要：

  HPMPC的N^4-取代衍生物通过四步合成制备，包括在DMF中用(S)-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷处理4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(1)。中间体1-[2-羟基-3-(三苯甲氧基)丙基]-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(2)与(diisopropoxyphosphoryl)甲基对甲苯磺酸酯在氢化钠存在下缩合，得到全保护的4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮衍生物3，与适当的一级胺在二氧六环中反应得到N^4-取代产物4a-4i。与溴三甲基硅烷反应同时裂解三苯甲基基团和去保护磷酸酯残基，得到在胞嘧啶氨基N^4位置取代的标题HPMP类似物5a-5i。化合物4j由4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(1)与环丙胺在二氧六环中反应制备。中间体4-(环丙胺基)嘧啶-2(1H)-酮(6)然后与(S)-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷在DMF中反应。全保护磷酸酯4j及其去保护对应物5j通过与化合物5a-5i相同的反应序列获得。

  DOI：

  10.1135/cccc20052053
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲基-(S)-缩水甘油醚 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(S)-1-(4-Allylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-ylmethyl)-2-trityloxy-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some N4-Substituted Derivatives of 1-[(S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (HPMPC, Cidofovir)

  摘要：

  HPMPC的N^4-取代衍生物通过四步合成制备，包括在DMF中用(S)-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷处理4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(1)。中间体1-[2-羟基-3-(三苯甲氧基)丙基]-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(2)与(diisopropoxyphosphoryl)甲基对甲苯磺酸酯在氢化钠存在下缩合，得到全保护的4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮衍生物3，与适当的一级胺在二氧六环中反应得到N^4-取代产物4a-4i。与溴三甲基硅烷反应同时裂解三苯甲基基团和去保护磷酸酯残基，得到在胞嘧啶氨基N^4位置取代的标题HPMP类似物5a-5i。化合物4j由4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(1)与环丙胺在二氧六环中反应制备。中间体4-(环丙胺基)嘧啶-2(1H)-酮(6)然后与(S)-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷在DMF中反应。全保护磷酸酯4j及其去保护对应物5j通过与化合物5a-5i相同的反应序列获得。

  DOI：

  10.1135/cccc20052053

文献信息

• Synthesis of Some N4-Substituted Derivatives of 1-[(S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (HPMPC, Cidofovir)
  作者：Šárka Chalupová、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20052053

  日期：——

  N⁴-Substituted derivatives of HPMPC were synthesized in four-step synthesis which included treatment of 4-methoxypyrimidin-2(1H)-one (1) with (S)-[(trityloxy)methyl]oxirane in DMF. Condensation of intermediary 1-[2-hydroxy-3-(trityloxy)propyl]-4-methoxypyrimidin-2(1H)-one (2) with (diisopropoxyphosphoryl)methyl tosylate in the presence of sodium hydride resulted in fully protected 4-methoxypyrimidin-2(1H)-one derivative 3 which gave on reaction with an appropriate primary amine in dioxane N⁴-substituted products 4a-4i. The reaction with bromotrimethylsilane simultaneously cleaved the trityl group and deprotected the phosphonate residue and gave the title HPMP analogues substituted at the cytosine amino group in position N⁴ 5a-5i. Compound 4j was prepared from 4-methoxypyrimidin-2(1H)-one (1) by reaction with cyclopropylamine in dioxane. The intermediary 4-(cyclopropylamino)pyrimidin-2(1H)-one (6) then reacts with (S)-[(trityloxy)methyl]oxirane in DMF. Fully protected phosphonate 4j and its deprotected counterpart 5j was obtained by the same sequence of reactions as in the case of compounds 5a-5i.

  HPMPC的N^4-取代衍生物通过四步合成制备，包括在DMF中用(S)-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷处理4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(1)。中间体1-[2-羟基-3-(三苯甲氧基)丙基]-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(2)与(diisopropoxyphosphoryl)甲基对甲苯磺酸酯在氢化钠存在下缩合，得到全保护的4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮衍生物3，与适当的一级胺在二氧六环中反应得到N^4-取代产物4a-4i。与溴三甲基硅烷反应同时裂解三苯甲基基团和去保护磷酸酯残基，得到在胞嘧啶氨基N^4位置取代的标题HPMP类似物5a-5i。化合物4j由4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮(1)与环丙胺在二氧六环中反应制备。中间体4-(环丙胺基)嘧啶-2(1H)-酮(6)然后与(S)-[(三苯甲氧基)甲基]环氧乙烷在DMF中反应。全保护磷酸酯4j及其去保护对应物5j通过与化合物5a-5i相同的反应序列获得。