4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: Pomalidomide-CO-C2-acid；4-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₇
• 分子量: 373.322
• InChiKey: KAHBVOYMRWHLJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  色瑞替尼 、 4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-4-oxobutanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  靶向ALK的PROTAC及其应用

  摘要：

  本发明涉及靶向ALK的PROTAC及其应用，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种靶向ALK的PROTAC分子。该PROTAC分子，其结构式如式Ⅰ所示。本发明选用CRBN的配体泊马度胺及其衍生物为E3连接酶配体，通过不同种类、不同链长的linker将ALK抑制剂LDK378与E3连接酶偶联，成功制备得到了靶向ALK的PROTAC分子，能有效靶向于目标蛋白，并降低细胞中ALK的含量，同时具有较好的体内体外抗肿瘤活性，对正常细胞毒性较低，符合高效低毒的特征。

  公开号：

  CN110684015A
• 作为产物：
  描述：

  丁二酰氯 、 泊马度胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向ALK的PROTAC及其应用

  摘要：

  本发明涉及靶向ALK的PROTAC及其应用，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种靶向ALK的PROTAC分子。该PROTAC分子，其结构式如式Ⅰ所示。本发明选用CRBN的配体泊马度胺及其衍生物为E3连接酶配体，通过不同种类、不同链长的linker将ALK抑制剂LDK378与E3连接酶偶联，成功制备得到了靶向ALK的PROTAC分子，能有效靶向于目标蛋白，并降低细胞中ALK的含量，同时具有较好的体内体外抗肿瘤活性，对正常细胞毒性较低，符合高效低毒的特征。

  公开号：

  CN110684015A

文献信息

• Discovery of novel resorcinol diphenyl ether-based PROTAC-like molecules as dual inhibitors and degraders of PD-L1
  作者：Binbin Cheng、Yichang Ren、Hao Cao、Jianjun Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112377

  日期：2020.8

  Novel resorcinol diphenyl ether-based PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras) were designed and evaluated for their inhibitory activity against the programmed cell death-1/programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) pathway and their ability to degrade PD-L1 protein. Most of the compounds displayed excellent inhibitory activities against PD-1/PD-L1, as assessed by the homogenous time-resolved fluorescence

  设计并评估了基于间苯二酚二苯醚的新型PROTAC（蛋白酶解嵌合体）对程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性及其降解PD的能力。 -L1蛋白。通过均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验评估，大多数化合物显示出对PD-1 / PD-L1的优异抑制活性，IC50值范围为25 nM至200 nM。其中，化合物P22是最好的化合物之一，IC50值为39​​.2 nM。除了抑制PD-1 / PD-L1相互作用外，P22还可以显着恢复在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞共培养模型中抑制的免疫力。此外，流式细胞仪（FCM）和Western印迹数据表明，P22可以以溶酶体依赖性方式适度降低PD-L1的蛋白质水平，这可能有助于其免疫作用。初步的FCM和Western印迹数据表明，基于PD-1 / PD-L1小分子抑制剂，可以构建靶向PD-L1