6-氟-3-甲基-1H-吲唑 | 159305-16-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-氟-3-甲基-1H-吲唑
• 中文别名: 3-甲基-6-氟-吲唑
• 英文名称: 6-fluoro-3-methyl-1H-indazole
• 英文别名: 6-fluoro-3-methyl-2H-indazole
• CAS: 159305-16-5
• 化学式: C₈H₇FN₂
• mdl: MFCD08692363
• 分子量: 150.155
• InChiKey: JTHZUSWLNCPZLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

理化性质

3-甲基-6-氟-吲唑是一种氟代吲唑类化合物，具有微弱的碱性。它难溶于水但在酸性水溶液中具有一定溶解度，并且可以溶于醇类有机溶剂。

应用

由于其独特的化学性质和广泛的应用潜力，3-甲基-6-氟-吲唑在药物合成和医学研究中具有重要地位，为开发新型药物和研究疾病治疗提供了重要的有机化学工具。这种化合物可用于合成各种具有吲唑骨架的化合物，而吲唑类化合物在药物领域展现出广泛的生物活性，包括抗癌、抗炎及抗菌等方面的应用。

制备方法

3-甲基-6-氟-吲唑可以通过以下步骤制备：首先，在干燥的反应烧瓶中加入4'-氟-2'-氟苯乙酮（0.7 mL, 5 mmol），然后将该物质溶解于乙醚（5 mL）溶液中。接着，室温下缓慢滴加水合肼（5 mL, 5 mmol），整个过程大约持续5分钟。完成滴加后，将反应混合物转移到密封的微波小瓶中，并加热至回流状态，在此状态下搅拌反应约24小时。随后，冷却至室温并进行真空浓缩以去除溶剂。向所得悬浮液中加入水，过滤得到固体产物，通过高效液相色谱纯化可最终得到目标分子3-甲基-6-氟-吲唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-3-甲基-1H-吲唑 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 2.0h， 生成 6-fluoro-3-methyl-5-nitro-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE AND AZAINDAZOLE COMPOUNDS AS IRAK-4 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE ET D'AZAINDAZOLE À TITRE D'INHIBITEURS D'IRAK-4

  摘要：

  本发明提供了式(I)或(II)的吲唑和氮杂吲唑化合物及其在药用上可接受的盐，以及它们用于抑制IRAK-4和/或治疗由IRAK-4引起的疾病或紊乱的用途。

  公开号：

  WO2017009798A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯乙酮 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以31%的产率得到6-氟-3-甲基-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  EP3705478

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETERO-AZEPINONES<br/>[FR] HÉTÉRO-AZÉPINONES SUBSTITUÉES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014023708A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  There are provided compounds of the formula (1) wherein W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are described herein. These compounds are useful for the treatment of proliferative diseases, including cancer.

  提供了符合式（1）的化合物，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。这些化合物对于治疗增殖性疾病，包括癌症，是有用的。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'IRAK4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2015104662A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides indazole compound of formula (I), which are therapeutically useful as kinase inhibitor, particularly IRAK4 inhibitors. wherein Z1, Z2, R1, R2, R3, 'm' and 'n' have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder mediated by kinase enzyme, particularly IRAK4 enzyme. The present invention also provides pharmaceutical composition comprising at least one of the compounds of compound of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了式（I）的吲唑化合物，其在治疗中具有潜在的激酶抑制作用，特别是IRAK4抑制剂。其中Z1、Z2、R1、R2、R3、'm'和'n'的含义如规范中所述，并且其药学上可接受的盐或立体异构体在治疗和预防疾病或紊乱方面具有用处，特别是在由激酶酶介导的疾病或紊乱中的应用，特别是IRAK4酶。本发明还提供了包括至少一种式（I）化合物的药物组合物，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
• Indazole Compounds as IRAK4 Inhibitors
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECHNOLOGIES LIMITED

  公开号：US20160326151A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides indazole compounds of formula (I), which are therapeutically useful as kinase inhibitors, particularly IRAK4 inhibitors, wherein Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , ‘m’ and ‘n’ have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorders, in particular their use in diseases or disorders mediated by kinase enzyme, particularly IRAK4 enzyme. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds of the compound of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient.

  本发明提供了式（I）的吲唑化合物，作为激酶抑制剂在治疗上具有疗效，特别是IRAK4抑制剂，其中Z1、Z2、R1、R2、R3、'm'和'n'在规范中给出了含义，并且其药学上可接受的盐或立体异构体在治疗和预防疾病或疾病中有用，特别是它们在由激酶酶介导的疾病或疾病中的使用，特别是IRAK4酶。本发明还提供了包括至少一种式（I）化合物的药物组合物，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
• Optimization of 3-(1<i>H</i>-Indazol-3-ylmethyl)-1,5-benzodiazepines as Potent, Orally Active CCK-A Agonists
  作者：Brad R. Henke、Christopher J. Aquino、Larry S. Birkemo、Dallas K. Croom、Robert W. Dougherty,、Gregory N. Ervin、Mary K. Grizzle、Gavin C. Hirst、Michael K. James、Michael F. Johnson、Kennedy L. Queen、Ronald G. Sherrill、Elizabeth E. Sugg、Edward M. Suh、Jerzy W. Szewczyk、Rayomand J. Unwalla、Jeff Yingling、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/jm970265x

  日期：1997.8.1

  of 3-(1H-indazol-3-ylmethyl)-1,5-benzodiazepine CCK-A agonists exemplified by compound 1 (GW 5823), which is the first reported binding selective CCK-A full agonist demonstrating oral efficacy in a rat feeding model. In this report we describe analogs of compound 1 designed to explore changes to the C3 and N1 pharmacophores and their effect on agonist activity and receptor selectivity. Agonist efficacy

  我们先前描述了一系列3-（1H-吲唑-3-基甲基）-1,5-苯并二氮杂类CCK-A激动剂，以化合物1（GW 5823）为例，这是首次报道的结合选择性CCK-A完全激动剂，证明口服大鼠喂养模型的功效。在本报告中，我们描述了化合物1的类似物，旨在探索C3和N1药效团的变化及其对激动剂活性和受体选择性的影响。该系列中的激动剂功效受C3部分内的立体电子因素影响。CCC-A与CCK-B受体的结合亲和力几乎不依赖于C3部分的结构，但受C3上第二个取代基的性质影响。还研究了C3吲唑系列中N1-苯胺基乙酰胺“触发”部分的结构活性关系。通过改变N1-苯胺基乙酰胺部分上的取代基来调节该系列中的激动剂效力和结合亲和力。在体内小鼠胆囊排空试验中对几种类似物的评价表明，化合物1在所有测试的类似物中是最有效和最有效的。还讨论了1在大鼠中的药代动力学和药效动力学特征。
• Antifungal Triazole Derivatives
  申请人：Park Joon Seok

  公开号：US20080194661A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Disclosed herein are antifungal triazole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本文揭示了抗真菌三唑衍生物或其药用盐，其制备方法，以及包含它们的药物组合物。