N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 385.4
• InChiKey: ZKTDRVUMIHYLMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  尿素 、 对氟苯甲醛 、 2',4'-二甲氧基乙酰乙酰苯胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以85 %的产率得到N-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四氢嘧啶类似物作为 GSK-3β/Aβ 聚集抑制剂和抗阿尔茨海默病药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 （AD） 病因病理学的复杂性是开发有效抗阿尔茨海默病药物的主要障碍之一。tau 病理学和淀粉样蛋白β （Aβ） 积累是 AD 的标志和经过验证的治疗策略。GSK-3β 是一种参与 tau 磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶。其过量的活性还有助于 Aβ 斑块的产生，使 GSK-3β 成为有吸引力的 AD 靶标。考虑到这一点，在本文中，我们概述了基于 1,2,3,4-四氢嘧啶的衍生物作为 GSK-3β、tau 磷酸化和 Aβ 积累抑制剂的重点库的设计、合成和生物学验证。测试了 49 种合成化合物对 GSK-3β 和其他 AD 相关激酶的抑制活性。动力学实验揭示了最有效的化合物 44 对 GSK-3β 的抑制模式。此后进行体外药物代谢和药代动力学研究。使用 AD 转基因秀丽隐杆线虫 （C. elegans） 菌株 CL2006 检测最有效的 GSK-3β 抑制剂的抗聚集活性，用于 Aβ 斑块的定量和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107811

文献信息

• 10.1016/j.bioorg.2024.107811
  作者：Sukanya, Sukanya、Bellver-Sanchis, Aina、Singh Choudhary, Bhanwar、Kumar, Sunil、Pérez, Belén、Leandro Martínez Rodríguez, Antón、Brea, Jose、Griñán-Ferré, Christian、Malik, Ruchi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107811

  日期：——

  effective anti-Alzheimer agents. Tau pathology and Amyloid-β (Aβ) accumulation are hallmarks and validated therapeutic strategies of AD. GSK-3β is a serine/threonine kinase involved in tau phosphorylation. Its excessive activity also contributes to the production of Aβ plaques, making GSK-3β an attractive AD target. Taking this into account, In this article, we outline the design, synthesis, and biological

  阿尔茨海默病 （AD） 病因病理学的复杂性是开发有效抗阿尔茨海默病药物的主要障碍之一。tau 病理学和淀粉样蛋白β （Aβ） 积累是 AD 的标志和经过验证的治疗策略。GSK-3β 是一种参与 tau 磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶。其过量的活性还有助于 Aβ 斑块的产生，使 GSK-3β 成为有吸引力的 AD 靶标。考虑到这一点，在本文中，我们概述了基于 1,2,3,4-四氢嘧啶的衍生物作为 GSK-3β、tau 磷酸化和 Aβ 积累抑制剂的重点库的设计、合成和生物学验证。测试了 49 种合成化合物对 GSK-3β 和其他 AD 相关激酶的抑制活性。动力学实验揭示了最有效的化合物 44 对 GSK-3β 的抑制模式。此后进行体外药物代谢和药代动力学研究。使用 AD 转基因秀丽隐杆线虫 （C. elegans） 菌株 CL2006 检测最有效的 GSK-3β 抑制剂的抗聚集活性，用于 Aβ 斑块的定量和