1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl)-5-chlorouracil | 138686-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl)-5-chlorouracil
• 英文别名: 1-(2,3-Dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-5-chlorouracil；5-chloro-1-[(2R,3S,5S)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；5-chloro-1-[(2R,3S,5S)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 138686-07-4
• 化学式: C₉H₁₀ClFN₂O₄
• 分子量: 264.641
• InChiKey: WSUYCTSQZMMHEW-MYKRQKDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-2-fluoro-α-D-arabinofuranosyl bromide 在 1H-1,2,4-三唑 、 甲醇 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl)-5-chlorouracil
  参考文献：
  名称：

  2'-氟-2'，3'-双脱氧阿拉伯呋喃糖基嘧啶的化学性质和抗HIV特性。

  摘要：

  为了寻找有用的抗爱滋病药物，已经研究了一系列1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-thopenopentofuranosyl）pyrimidines的合成，化学，生物化学和抗HIV活性。通过2，3-二脱氧核糖中间体进行合成，该中间体通过在与尿嘧啶或胞嘧啶糖苷配子缩合之前而不是之后除去糖的3'-羟基来促进类似物的制备。2'-F-dd-尿苷类似物7a-d（在5位上具有H，F，Cl和CH3取代）以及4-脱氧化合物（12b）对感染了ATH8或CEM的细胞无保护作用HIV-1。在相应的胞苷系列中，5-氯类似物（11）没有活性。然而，2′-氟-2′，3′-二脱氧阿拉伯糖基胞嘧啶10a和其5-氟类似物10b都具有活性。虽然这两种化合物都不具有像ddC或5-F-ddC那样的强效作用（2b），但10b可以完全抵抗两种宿主细胞系中HIV的细胞病变作用。2'-氟取代赋予双脱氧核苷化学和酶稳定性。尽管双脱氧嘧啶核

  DOI：

  10.1021/jm00090a008

文献信息

• 2'-FLUOROFURANOSYL DERIVATIVES AND NOVEL METHOD OF PREPARING 2'-FLUOROPYRIMIDINE AND 2'-FLUOROPURINE NUCLEOSIDES
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the Secretary United States Department of Commerce

  公开号：EP0540686B1

  公开（公告）日：1995-08-30
• US5336764A
  申请人：——

  公开号：US5336764A

  公开（公告）日：1994-08-09
• US5817799A
  申请人：——

  公开号：US5817799A

  公开（公告）日：1998-10-06
• Chemistry and anti-HIV properties of 2'-fluoro-2',3'-dideoxyarabinofuranosylpyrimidines
  作者：Maqbool A. Siddiqui、John S. Driscoll、Victor E. Marquez、Jeri S. Roth、Takuma Shirasaka、Hiroaki Mitsuya、Joseph J. Barchi、James A. Kelley

  DOI：10.1021/jm00090a008

  日期：1992.6

  the cytopathic effects of HIV in both host cell lines. 2'-Fluoro substitution confers increased chemical and enzymatic stability on dideoxynucleosides. Even though dideoxy pyrimidine nucleosides are inherently more stable than the corresponding purine analogues toward acid-catalyzed cleavage of the glycosidic bond, 2'-fluoro substitution (10a) still increases stabilization relative to ddC (2b). No detectable

  为了寻找有用的抗爱滋病药物，已经研究了一系列1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-thopenopentofuranosyl）pyrimidines的合成，化学，生物化学和抗HIV活性。通过2，3-二脱氧核糖中间体进行合成，该中间体通过在与尿嘧啶或胞嘧啶糖苷配子缩合之前而不是之后除去糖的3'-羟基来促进类似物的制备。2'-F-dd-尿苷类似物7a-d（在5位上具有H，F，Cl和CH3取代）以及4-脱氧化合物（12b）对感染了ATH8或CEM的细胞无保护作用HIV-1。在相应的胞苷系列中，5-氯类似物（11）没有活性。然而，2′-氟-2′，3′-二脱氧阿拉伯糖基胞嘧啶10a和其5-氟类似物10b都具有活性。虽然这两种化合物都不具有像ddC或5-F-ddC那样的强效作用（2b），但10b可以完全抵抗两种宿主细胞系中HIV的细胞病变作用。2'-氟取代赋予双脱氧核苷化学和酶稳定性。尽管双脱氧嘧啶核