6-氯-2-(三氯甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮 | 133406-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-氯-2-(三氯甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: 6-chloro-2-(trichloromethyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: ST034307；6-chloro-2-(trichloromethyl)chromen-4-one
• CAS: 133406-29-8
• 化学式: C₁₀H₄Cl₄O₂
• 分子量: 297.953
• InChiKey: NTDHYMSVCBGQJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.674±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 30 mg/ml）或乙醇（高达 6 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

ST034307 是一种有效的、选择性的 adenylyl cyclase 1 抑制剂，IC50 值为 2.3 μM。

靶点

• IC50: 2.3 μM (AC1)

体外研究

ST034307 显示对 AC1 的选择性抑制作用，并在一定程度上增强了 AC8 活性（但不显著）。它能增强 phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) 刺激的 AC2 cAMP 生产。ST034307 在稳定表达 AC1 的 HEK 细胞中，显著抑制了 forskolin 或 isoproterenol 刺激的 AC1 活性，在野生型 HEK 细胞中则没有显著影响。此外，它还显著抑制了 Ca²⁺/calmodulin 刺激下的 cAMP 积累。ST034307 剂量依赖地抑制了 MOR 介导的 AC1 的适应性增强。

体内研究

在小鼠 CFA 引起的炎症疼痛模型中，ST034307 (0.25 μg) 显著缓解了炎痛。其镇痛效果的估计半数有效剂量（E₅₀）为 0.28 μg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-(三氯甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以45%的产率得到6-氯-4-羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Condensation of 2-hydroxyacetophenones with trichloroacetonitrile as a route to 2-trichloromethylchromones and 4-hydroxycoumarins

  摘要：

  Condensation of 2-hydroxyacetophenones with trichloroacetonitrile in the presence of N-methylanilinomagnesium bromide affords hydroxyaryl beta-amino-beta-trichloromethylvinyl ketones, which are converted into 2-trichloromethylchromones upon treatment with concentrated HCl. The resulting compounds react with alcoholic solutions of NH3 or KOH to Form 3-amino-1-(2-hydroxyaryl)-4,4,4-trichlorobut-2-en-1-ones and 4-hydroxycoumarins, respectively.

  DOI：

  10.1007/bf02494778
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基-4H-苯并吡喃-4-酮 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以38%的产率得到6-氯-2-(三氯甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Salem, Mounir A. I.; Hamed, Ashraf A.; El-Shekeil, Ali G., Revue Roumaine de Chimie, 1992, vol. 37, # 4, p. 495 - 508

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PYRAZOLYL PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210100797A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention relates to a method of treatment for chronic pain, opioid dependence, alcohol use disorder or autism using a class of pyrimidinone compounds, an adenylyl cyclase 1 (AC1) inhibitor. The invention described herein also pertains to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases in mammals using those compounds disclosed herein.

  本发明涉及一种使用嘧啶酮化合物类治疗慢性疼痛、阿片类药物依赖、酒精使用障碍或自闭症的方法，该化合物为腺苷酸环化酶1（AC1）抑制剂。本发明还涉及使用本文所述化合物的药物组合物和用于治疗哺乳动物疾病的方法。
• Reaction of Polyhaloalkyl-Substituted Chromones, Pyrones, and Furanones with Salicylaldehydes as a Direct Route to Fused 2<i>H</i>-Chromenes
  作者：Vyacheslav Ya. Sosnovskikh、Vladislav Yu. Korotaev、Dmitry L. Chizhov、Igor B. Kutyashev、Danil S. Yachevskii、Olga N. Kazheva、Oleg A. Dyachenko、Valery N. Charushin

  DOI：10.1021/jo060459x

  日期：2006.6.1

  Polyhaloalkyl-substituted chromones, γ-pyrones, and β-furanones react with salicylaldehydes in the presence of piperidine to give a wide variety of fused 2H-chromenes in good yields. This novel annulation reaction presumably proceeds by a tandem intermolecular oxa-Michael addition and subsequent intramolecular Mannich condensation.

  在哌啶的存在下，多卤代烷基取代的色酮，γ-吡喃酮和β-呋喃酮与水杨醛反应，以高收率得到各种稠合的2 H-色酮。这种新颖的环化反应大概是通过串联分子间的氧杂-迈克尔加成反应以及随后的分子内曼尼希缩合反应而进行的。
• NOVEL SCAFFOLD OF ADENYLYL CYCLASE INHIBITORS FOR CHRONIC PAIN AND OPIOID DEPENDENCE
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20190023688A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to a method of treatment for chronic pain, opioid dependence, alcohol use disorder or autism using a class of pyrimidinone compounds, an adenylyl cyclase 1 (AC1) inhibitor. The invention described herein also pertains to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases in mammals using those compounds disclosed herein.

  本发明涉及一种治疗慢性疼痛、阿片类依赖、酒精使用障碍或自闭症的方法，使用一类嘧啶酮化合物，即腺苷酸环化酶1（AC1）抑制剂。本发明还涉及使用本文所披露的这些化合物治疗哺乳动物疾病的药物组合物和方法。
• ADENYLYL CYCLASE INHIBITORS FOR CHRONIC PAIN AND OPIOID DEPENDENCE
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20190002418A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  This present application disclosed a series of selective adenylyl cyclase 1 (AC1) inhibitors as a pain therapeutic. Those compounds may provide an effective method of treatment for chronic/inflammatory pain. Those compounds may also prevent opioid dependence and/or reduce opioid dependence. Both method and composition matters are within the scope of this invention.

  本申请公开了一系列选择性腺苷酸环化酶1（AC1）抑制剂作为疼痛治疗的药物。这些化合物可能提供一种有效的治疗慢性/炎性疼痛的方法。这些化合物还可以预防阿片类药物依赖和/或减少阿片类药物依赖。该发明涉及方法和组合物两个方面。
• Adenylyl cyclase inhibitors for chronic pain and opioid dependence
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10457653B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  This present application disclosed a series of selective adenylyl cyclase 1 (AC1) inhibitors, compounds having a formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a pain therapeutic. Those compounds may provide an effective method of treatment for chronic/inflammatory pain. Those compounds may also prevent opioid dependence and/or reduce opioid dependence. Both method and composition matters are within the scope of this invention.

  本申请公开了一系列选择性腺苷酸环化酶 1（AC1）抑制剂，这些化合物的化学式为 或其药学上可接受的盐，作为疼痛治疗剂。这些化合物可为慢性/炎症性疼痛提供有效的治疗方法。这些化合物还可以预防阿片类药物依赖和/或减少阿片类药物依赖。方法和组合物均属于本发明的范围。