6-氯-3-(4-氯苯基)-[1,2,4]噻唑并[3,4-a]二氮杂萘 | 87539-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-3-(4-氯苯基)-[1,2,4]噻唑并[3,4-a]二氮杂萘
• 英文名称: 6-Chloro-3-(4-chloro-phenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-(4-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
• CAS: 87539-72-8
• 化学式: C₁₅H₈Cl₂N₄
• 分子量: 315.161
• InChiKey: FNNYRUZJLQKSQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-(4-氯苯基)-[1,2,4]噻唑并[3,4-a]二氮杂萘 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(2-(4-chlorobenzylidene)hydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑酞嗪-tri杂化物作为潜在的PCAF抑制剂：设计，合成，体外抗癌评估，细胞凋亡和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成并合成了三个新的带有部分的三唑并酞嗪衍生物系列，并通过MTT分析评估了它们对四种人类癌细胞系的抗癌活性。六种衍生物表现出与阿霉素参考药物对所选癌细胞相当的活性。特别是，化合物16显示出最有效的活性与IC 50个，的值5.70，8.04，11.15，和4.25 μ分别用M对的HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116。另外，化合物26表现出对与IC所选癌细胞系与多柔比星的可比抑制作用50分别针对HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116的6.45、8.63、12.28和7.03 µM值。对两种活性最高的化合物的凋亡活性的研究表明，化合物16和26可以诱导HePG2的早期和晚期凋亡。HePG2细胞周期的进一步机理研究证实了这两种化合物均具有惊人的细胞毒性和凋亡作用。化合物16和26在G2 / M和Pre G1期细胞显着增加，同时在G0-G1和S期细胞减少。后续的酶促测定表明，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103899
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 6-氯-3-(4-氯苯基)-[1,2,4]噻唑并[3,4-a]二氮杂萘
  参考文献：
  名称：

  新型三唑酞嗪-tri杂化物作为潜在的PCAF抑制剂：设计，合成，体外抗癌评估，细胞凋亡和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成并合成了三个新的带有部分的三唑并酞嗪衍生物系列，并通过MTT分析评估了它们对四种人类癌细胞系的抗癌活性。六种衍生物表现出与阿霉素参考药物对所选癌细胞相当的活性。特别是，化合物16显示出最有效的活性与IC 50个，的值5.70，8.04，11.15，和4.25 μ分别用M对的HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116。另外，化合物26表现出对与IC所选癌细胞系与多柔比星的可比抑制作用50分别针对HePG2，MCF-7，PC3和HCT-116的6.45、8.63、12.28和7.03 µM值。对两种活性最高的化合物的凋亡活性的研究表明，化合物16和26可以诱导HePG2的早期和晚期凋亡。HePG2细胞周期的进一步机理研究证实了这两种化合物均具有惊人的细胞毒性和凋亡作用。化合物16和26在G2 / M和Pre G1期细胞显着增加，同时在G0-G1和S期细胞减少。后续的酶促测定表明，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103899

文献信息

• 6-(Alkylamino)-3-aryl-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazines. A new class of benzodiazepine receptor ligands
  作者：Giorgio Tarzia、Emilio Occelli、Emilio Toja、Domenico Barone、Nerina Corsico、Licia Gallico、Franco Luzzani

  DOI：10.1021/jm00401a010

  日期：1988.6

  Some 6-(alkylamino)-3-aryl-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazines have been shown to displace diazepam from rat brain specific binding sites, in vitro, with Ki (nM) values comparable to those of reference benzodiazepines and to have anticonvulsant (pentylenetetrazole test, mice) and anticonflict activity (Vogel test, rat) in vivo. Separation between the doses causing anticonflict effects (Vogel test, rat)

  研究表明，一些6-（烷基氨基）-3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪在体外能从大鼠脑特异性结合位点置换地西epa，Ki（nM）值可与在体内具有抗惊厥药（戊四氮试验，小鼠）和抗冲突活性（Vogel试验，大鼠）。对于N，N-双（2-甲氧基乙基）-3-（4-甲氧基苯基）-1,2，已经证明了引起抗冲突作用的剂量（Vogel试验，大鼠）和损害运动协调的剂量（rotarod试验，大鼠）之间的隔离，4-三唑并[3，4-a]酞嗪6-胺（80）。与地西epa不同，该化合物在对抗士的宁（小鼠）和最大的电击（小鼠）引起的惊厥和“攻击性猴子”模型中无效。
• Design, synthesis, and antitumor activity of novel compounds based on 1,2,4-triazolophthalazine scaffold: Apoptosis-inductive and PCAF-inhibitory effects
  作者：Abdallah Turky、Ashraf H. Bayoumi、Adel Ghiaty、Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Hamada S. Abulkhair

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104019

  日期：2020.8

  The antitumor activity of newly synthesised triazolophthalazines (L-45 analogues) 10-32 was evaluated in human hepatocellular carcinoma (HePG-2), breast cancer (MCF-7), prostate cancer (PC3), and colorectal car-cinoma (HCT-116) cells. Compounds 17, 18, 25, and 32 showed potent antitumor activity (IC50, 2.83-13.97 mu M), similar to doxorubicin (IC50, 4.17-8.87 mu M) and afatinib (IC50, 5.4-11.4 mu M). HePG2 was inhibited by compounds 10, 17, 18, 25, 26, and 32 (IC50, 3.06-10.5 mu M), similar to doxorubicin (IC50, 4.50 mu M) and afatinib (IC50, 5.4 mu M). HCT-116 and MCF-7 were susceptible to compounds 10, 17, 18, 25, and 32 (IC50, 2.83-10.36 and 5.69-11.36 mu M, respectively), similar to doxorubicin and afatinib (IC50 = 5.23 and 4.17, and 11.4 and 7.1 mu M, respectively). Compounds 17, 25, and 32 exerted potent activities against PC3 (IC50, 7.56-12.28 mu M) compared with doxorubicin (IC50, 8.87 mu M) and afatinib (IC50 7.7 mu M). Compounds 17 and 32 were the strongest PCAF inhibitors (IC50, 5.31 and 10.30 mu M, respectively) and compounds 18 and 25 exhibited modest IC50 values (17.09 and 32.96 mu M, respectively) compared with bromosporine (IC50, 5.00 mu M). Compound 17 was cytotoxic to HePG2 cells (IC50, 3.06 mu M), inducing apoptosis in the pre-G phase and arresting the cell cycle in the G2/M phase. Molecular docking for the most active PCAF inhibitors (17 and 32) was performed.
• TARZIA, GIORGIO;OCCELLI, EMILIO;TOJA, EMILIO;BARONE, DOMENICO;CORSICO, NE+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 6, 1115-1123
  作者：TARZIA, GIORGIO、OCCELLI, EMILIO、TOJA, EMILIO、BARONE, DOMENICO、CORSICO, NE+

  DOI：——

  日期：——