4-(methylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-(methylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
• 化学式: C₉H₁₀N₄O
• 分子量: 190.205
• InChiKey: JHMRSGXRLKRDKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 仲丁基锂 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(methylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-pyrrolopyridine-5-carboxamide: A Novel Scaffold for JAK1-Selective Inhibitors

  摘要：

  尽管对选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂及其在治疗炎症性疾病（如类风湿关节炎（RA））中的潜力充满高度兴趣，但迄今为止仅有少数此类抑制剂被报告。在本研究中，通过对强效JAK1选择性抑制剂C2-甲基咪唑并吡啶的结构改造，设计了一种新的4-氨基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酰胺支架。在研究的系列中，4-(2-氨基乙基)氨基吡咯并吡啶衍生物2j表现出显著的24.7倍JAK1/JAK2选择性，同时对JAK1具有合理的抑制活性（IC50=2.2 μM）。2j的显著JAK1选择性随后通过分子对接研究进行了解释，该研究表明，2j的氨基乙基功能在识别JAK1和JAK2之间配体结合位点尺寸细微但重要的差异方面定位良好。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00807