6-氯-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸 | 959277-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸
• 英文名称: 6-chloro-4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-4-oxo-1H-1,5-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 959277-17-9
• 化学式: C₉H₅ClN₂O₃
• 分子量: 224.603
• InChiKey: WZMFAOQKCBXMNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 8-chloro-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶的有效，选择性和口服可用抑制剂的鉴定：AZD0156（8- {6- [3- [Dimethylaminopropoxy] pyridin-3-yl} -3-methyl-1 -（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,3-二氢-2 H-咪唑并[4,5- c ]喹啉-2-一）

  摘要：

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01896
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-4-氧代-1H-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-氯-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶的有效，选择性和口服可用抑制剂的鉴定：AZD0156（8- {6- [3- [Dimethylaminopropoxy] pyridin-3-yl} -3-methyl-1 -（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,3-二氢-2 H-咪唑并[4,5- c ]喹啉-2-一）

  摘要：

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01896

文献信息

• CN114773335
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• The Identification of Potent, Selective, and Orally Available Inhibitors of Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Kinase: The Discovery of AZD0156 (8-{6-[3-(Dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl}-3-methyl-1-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>c</i>]quinolin-2-one)
  作者：Kurt G. Pike、Bernard Barlaam、Elaine Cadogan、Andrew Campbell、Yingxue Chen、Nicola Colclough、Nichola L. Davies、Camila de-Almeida、Sebastien L. Degorce、Myriam Didelot、Allan Dishington、Richard Ducray、Stephen T. Durant、Lorraine A. Hassall、Jane Holmes、Gareth D. Hughes、Philip A. MacFaul、Keith R. Mulholland、Thomas M. McGuire、Gilles Ouvry、Martin Pass、Graeme Robb、Natalie Stratton、Zhenhua Wang、Joanne Wilson、Baochang Zhai、Kang Zhao、Nidal Al-Huniti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01896

  日期：2018.5.10

  clinical dose (<50 mg) and focused on strategies to increase both ATM potency and predicted human pharmacokinetic half-life (predominantly through the increase of volume of distribution). These efforts resulted in the discovery of 64 (AZD0156), an exceptionally potent and selective inhibitor of ATM based on an imidazo[4,5-c]quinolin-2-one core. 64 has good preclinical phamacokinetics, a low predicted clinical

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。