N-((2,2-dimethylchroman-6-yl)sulfonyl)-N-(3-((5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)benzyl)glycine | 1620582-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: N-((2,2-dimethylchroman-6-yl)sulfonyl)-N-(3-((5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)benzyl)glycine
• 英文别名: N-[(3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-yl)sulfonyl]-N-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methyl]glycine；2-[(2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonyl-[[3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]methyl]amino]acetic acid
• CAS: 1620582-24-2
• 化学式: C₂₆H₂₅F₃N₂O₆S
• 分子量: 550.556
• InChiKey: JQZSTSBDEDPSDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-三氟甲基吡啶 在 甲醇 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 N-((2,2-dimethylchroman-6-yl)sulfonyl)-N-(3-((5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)benzyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  发现甘氨酸磺酰胺作为sn -1-二酰基甘油脂肪酶α和α/β-羟化酶结构域6的双重抑制剂

  摘要：

  锡-1-二酰基甘油脂肪酶α（DAGL-α）是负责在中枢神经系统中产生内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯的主要酶。甘氨酸磺酰胺最近通过高通量筛选活动被鉴定为该酶的新型抑制剂。在这里，我们报道了基于活性蛋白轮廓分析（ABPP）的甘氨酸磺酰胺抑制剂及其在脑膜蛋白组全选择性对丝氨酸水解酶的首次结构-活性关系研究。我们发现（i）DAGL-α可耐受多种联芳基取代基，（ii）磺酰胺是诱导2，2-二甲基苯并二氢吡喃取代基的特定取向所必需的，并且（iii）羧酸对于其活性是必不可少的。ABPP透露，磺酰胺甘氨酸抑制剂具有至少三个脱靶点，包括α/β水解酶结构域6（ABHD6）。最后，我们将LEI-106确定为有效的DAGL-α/ ABHD6双重抑制剂，这使该化合物成为发现饮食引起的肥胖和代谢综合征的新分子疗法的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm500681z