6-氯-N4-(4-氯苯基)-4,5-嘧啶二胺 | 103505-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氯-N4-(4-氯苯基)-4,5-嘧啶二胺
• 中文别名: 6-氯-N4-(4-氯苯基)嘧啶-4,5-二胺
• 英文名称: 6-chloro-N4-(4-chlorophenyl)pyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 6-chloro-4-N-(4-chlorophenyl)pyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 103505-49-3
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₄
• 分子量: 255.106
• InChiKey: SBVWMYQOOUEPCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.517±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-N4-(4-氯苯基)-4,5-嘧啶二胺 在 盐酸 、 FeCl₃/silica gel 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  功能化的6-（哌啶-1-基）-8,9-二苯基嘌呤作为CB1受体的反向激动剂-SAR致力于选择性和外围化。

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗糖尿病，肝病和纤维化。Otenabant（1）是一种有效且选择性的CB1反向激动剂，目前正在研究中作为抗肥胖药，但一旦已知与另一种市售反向激动剂rimonabant（2）相关的不良反应，其发展就会中止。CB1的非组织选择性拮抗剂具有高水平的脑部渗透性，会对一小部分患者产生不良影响，包括焦虑，抑郁和自杀意念。当前，正在努力生产大脑渗透受限的化合物。在本报告中，探索了新型的1类似物，以开发和测试外围化策略。研究了1的哌啶作为连接基，它被烷基，杂烷基，使用胺，酰胺，磺酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯，肟，am或胍形式的连接基形成芳基和杂芳基。我们还报告了嘌呤核9位中4-氯苯基的更多极性替代物，这改善了分子的计算物理性能。这些研究产生了诸如hCB1的有效反向激动剂之类的化合物，例如75，对hCB1的选择性比hCB2高。SAR研究揭示了调节物理特性以限制大脑暴露的方

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.002
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-氨基嘧啶 、 对氯苯胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以76%的产率得到6-氯-N4-(4-氯苯基)-4,5-嘧啶二胺
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Action of Azolium Salts. IX. Synthesis of 6-Aroyl-9H-purines and Their Analogues by Nucleophilic Aroylation Catalyzed by Imidazolium or Benzimidazolium Salt.

  摘要：

  在1, 3-二甲基咪唑鎓碘化物（1）的存在下，6-氯-9-苯基-9H-嘌呤（7）和4-氯-5, 6-二甲基吡咯并[2, 3-d]嘧啶（40-42）与芳烃醛（5）发生亲核芳酰化反应，生成相应的融合芳酰嘧啶（8和43-45）。1, 3-二甲基苯并咪唑鎓碘化物（2）是合成7-酰基-3-苯基-3H-1, 2, 3-三唑并[4, 5-d]嘧啶（16-21）的有效催化剂。在合成4-酰基-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶（26-32）中，咪唑盐（1和2）均表现出良好的催化效果。此外，通过4-托磺酸衍生物，在催化量的对甲苯磺酸钠（46）和咪唑盐（1）的存在下，获得了良好产率的4-酰基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶（43-45）。这种催化芳酰化反应被发现是一种简便而有效的方法，用于合成6-酰基-9H-嘌呤及其类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.390

文献信息

• ARYLPIPERAZINE-CONTAINING PURINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Lee Jinhwa

  公开号：US20120232090A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  A novel arylpiperazine-containing purine derivatives and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient, which are useful for preventing or treating depressive disorders, are provided.

  一种含有芳基哌嗪的嘌呤衍生物以及包含其作为活性成分的药物组合物被提供，用于预防或治疗抑郁症。
• [EN] PURINE COMPOUNDS AND USES THEREOF AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSES PURINIQUES ET LEURS UTILISATIONS COMME LIGANDS DE RECEPTEURS DES CANNABINOIDES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004037823A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Compounds of Formula (I) that act as cannabinoid receptor ligands and their uses in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals are described herein.

  本文描述了作为大麻素受体配体的化合物（I）及其在治疗与动物体内大麻素受体介导相关疾病中的用途。
• [EN] BICYCLIC IMIDAZOLYL PYRIMIDIN-4-ONE CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES BICYCLIQUES D'IMIDAZOLYLE PYRIMIDIN-4-ONE EN TANT QUE LIGANDS DES RECEPTEURS CANNABINOIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005061505A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of Formula (I) are described herein. The compounds have been shown to act as cannabinoid receptor ligands and are therefore useful in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals.

  本文描述了化学式（I）的化合物。这些化合物已被证明能够作为大麻素受体配体，并因此在治疗与动物体内大麻素受体介导相关的疾病方面具有用途。
• Discovery of 1-[9-(4-Chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-9<i>H</i>-purin-6-yl]-4-ethylaminopiperidine-4-carboxylic Acid Amide Hydrochloride (CP-945,598), a Novel, Potent, and Selective Cannabinoid Type 1 Receptor Antagonist
  作者：David A. Griffith、John R. Hadcock、Shawn C. Black、Philip A. Iredale、Philip A. Carpino、Paul DaSilva-Jardine、Robert Day、Joseph DiBrino、Robert L. Dow、Margaret S. Landis、Rebecca E. O’Connor、Dennis O. Scott

  DOI：10.1021/jm8012932

  日期：2009.1.22

  We report the structure−activity relationships, design, and synthesis of the novel cannabinoid type 1 (CB1) receptor antagonist 3a (CP-945,598). Compound 3a showed subnanomolar potency at human CB1 receptors in binding (Ki = 0.7 nM) and functional assays (Ki = 0.12 nM). In vivo, compound 3a reversed cannabinoid agonist-mediated responses, reduced food intake, and increased energy expenditure and fat

  我们报告了新型大麻素类型1（CB 1）受体拮抗剂3a（CP-945,598）的结构活性关系，设计和合成。化合物3a在结合（K i = 0.7 nM）和功能分析（K i = 0.12 nM）中对人CB 1受体表现出亚纳摩尔效价。在体内，化合物3a逆转了大麻素激动剂介导的反应，减少了食物的摄入，并增加了啮齿动物的能量消耗和脂肪氧化。
• An efficient synthesis of 4,6-substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidines by silver-catalyzed cyclization of acetylene amine
  作者：Rui Xie、Ying Hu、Huixin Wan、Yanwei Hu、Shaohua Chen、Shilei Zhang、Yinan Zhang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.077

  日期：2016.6

  A silver catalyzed cyclization of acetylene amine was developed to synthesize 4,6-substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidine, a bioactive isosteric scaffold of purine. Starting from simple commercially available acetylenes and pyrimidines, the method was found to be compatible with wide chemical functionalities, leading to a series of pyrrolo[3,2-d]pyrimidines in 84–91% yields.

  开发了银催化的乙炔胺环化反应，以合成4,6-取代的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，一种嘌呤的生物活性等排骨架。从简单的市售乙炔和嘧啶开始，发现该方法与广泛的化学功能兼容，从而导致一系列吡咯并[3,2- d ]嘧啶，收率84-91％。