6-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸 | 1204926-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸
• 英文名称: 6-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1204926-24-8
• 化学式: C₇H₄ClN₃O₂
• 分子量: 197.581
• InChiKey: HMZCJEAFCHYUSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,4-恶二唑-磺酰胺基化合物的合成和SAR研究，这些化合物可作为结直肠癌治疗的潜在抗癌药。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列基于1,2,4-恶二唑的取代化合物，并将其作为靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的抗癌剂。初步的结构活性分析表明，1,2,4-恶二唑的噻唑/噻吩-磺酰胺共轭物显示出有效的抗癌活性，且μM效力低。化合物OX12表现出抗增殖活性（IC50 = 11.1 µM），并对与肿瘤相关的CAIX具有明显的抑制作用（IC50 = 4.23 µM）。因此，对OX12进行了结构优化，并合成并评估了其SAR定向衍生物（OX17-27）。通过这种迭代，化合物OX27的抗增殖作用几乎增加了两倍（IC50 = 6.0 µM），可与临床药物阿霉素相比，并且对CAIX的效力明显更高（IC50 = 0.74 µM）。另外，OX27处理降低了CAIX的表达，诱导了细胞凋亡和ROS的产生，抑制了结肠癌细胞的集落形成和迁移。我们的研究为进一步优化已鉴定的OX27提供了临床前理由，OX27是可能治疗CRC的合适先导。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103754
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 三丁基氧化锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以69%的产率得到6-氯-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE KINASES IRAK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2021158634A1

文献信息

• Novel Derivatives
  申请人：Heer Jag Paul

  公开号：US20100016330A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to novel piperazine derivatives; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions containing the derivatives; and to the use of the derivatives in therapy to treat diseases for which blocking the Ca v 2.2 calcium channels is beneficial.

  本发明涉及新颖的哌嗪衍生物；其制备方法；含有这些衍生物的药物组合物；以及利用这些衍生物在治疗中治疗阻断Ca v 2.2钙通道有益的疾病。
• Discovery of an Orally Bioavailable, Brain-Penetrating, in Vivo Active Phosphodiesterase 2A Inhibitor Lead Series for the Treatment of Cognitive Disorders
  作者：Satoshi Mikami、Shigekazu Sasaki、Yasutomi Asano、Osamu Ujikawa、Shoji Fukumoto、Kosuke Nakashima、Hideyuki Oki、Naomi Kamiguchi、Haruka Imada、Hiroki Iwashita、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00709

  日期：2017.9.28

  Herein, we describe the discovery of a potent, selective, brain-penetrating, in vivo active phosphodiesterase (PDE) 2A inhibitor lead series. To identify high-quality leads suitable for optimization and enable validation of the physiological function of PDE2A in vivo, structural modifications of the high-throughput screening hit 18 were performed. Our lead generation efforts revealed three key potency-enhancing

  在本文中，我们描述了一种有效的，选择性的，可穿透脑的，体内活性磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂前导系列的发现。为了鉴定适合优化的高质量潜在客户并能够验证体内PDE2A的生理功能，对高通量筛选命中18进行了结构修饰。我们的潜在客户开发工作揭示了三个关键的效能增强功能，即分子量（MW）的增加最小，拓扑极性表面积（TPSA）不变。结合这些结构元素导致鉴定出6-甲基-N -（（（1 R）-1-（4-（三氟甲氧基）苯基）丙基）吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-羧酰胺（38a），具有临床前特性所需平衡的分子。通过与PDE2A结合的38a的共晶体结构分析进一步表征，揭示了独特的结合模式，并提供了对其所观察到的效价和PDE选择性的深入了解。口服后，化合物38a会显着提高小鼠大脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）的水平，因此证实该化合物可作为有用的药理学工具和未来优化的引人注目的线索。
• Design of pyrazolo-pyrimidines as 11β-HSD1 inhibitors through optimisation of molecular electrostatic potential
  作者：Graeme R. Robb、Scott Boyd、Christopher D. Davies、Alexander G. Dossetter、Frederick W. Goldberg、Paul D. Kemmitt、James S. Scott、John G. Swales

  DOI：10.1039/c5md00043b

  日期：——

  Rapid and efficient lead optimisation through quantification of the molecular electrostatic potential using quantum mechanics.

  通过量子力学对分子电荷势进行定量化，实现快速高效的铅优化。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF IRAK-4<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE L'IRAK-4
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022266258A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  This application relates to a bifunctional compound having the structure of Formula (I): ITM-LNK-CLM (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, stereoisomer, or isotopic derivative thereof, which contains, on one end, a cereblon E3 ubiquitin ligase that binds to the E3 ubiquitin ligase and, on the other end, a moiety that binds the target protein, Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4), such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from cellular signaling mediated by the target protein are treated or prevented with bifunctional compounds and compositions of the present disclosure.

  本申请涉及一种具有式(I)结构的双功能化合物：ITM-LNK-CLM(I)，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、对映体、立体异构体或同位素衍生物，其一端含有结合E3泛素连接酶的谷氨酰胺酰化酶（Cereblon E3 ubiquitin ligase），另一端含有结合目标蛋白Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4)的基团，使目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解和抑制。本公开的双功能化合物展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。使用本公开的双功能化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白介导的细胞信号传导引起的疾病或障碍。
• Pyrazolo[1,5a]pyrimidine derivatives as IRAK4 modulators
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10988478B1

  公开（公告）日：2021-04-27

  Compounds of Formula 0, Formula I, and Formula II and methods of use as Interleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.

  本文描述了式 0、式 I 和式 II 的化合物以及用作白细胞介素-1 受体相关激酶（IRAK4）抑制剂的方法。