(2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-hydroxybenzylidene)-2-propylimino-3-o-tolylthiazolidin-4-one | 1029435-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-hydroxybenzylidene)-2-propylimino-3-o-tolylthiazolidin-4-one
• 英文别名: (2Z,5Z)-5-[(3-chloro-4-hydroxyphenyl)methylene]-3-(o-tolyl)-2-propyliminothiazolidin-4-one；(Z)-5-((Z)-3-chloro-4-hydroxybenzylidene)-2-(propylimino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one；(Z,Z)-5-(3-chloro-4-hydroxybenzylidene)-2-propylimino-3-o-tolyl-thiazolidin-4-one；5-(3-chloro-4-hydroxy-benz-(Z)-ylidene)-2-[(Z)-propylimino]-3-(o-tolyl)-thiazolidin-4-one
• CAS: 1029435-58-2
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₂O₂S
• 分子量: 386.902
• InChiKey: BQKSAYBFUIEOBO-JLZFKDTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.24
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-hydroxybenzylidene)-2-propylimino-3-o-tolylthiazolidin-4-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2-chloro-4-{(Z)-[2-propylimino-3-(2-methylphenyl)-4-oxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  S1P1 调节剂 ponesimod 甘油侧链代谢降解中的可逆氧化/还原步骤

  摘要：

  1. Ponesimod 是一种 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P1) 的选择性调节剂，被批准用于治疗活动性复发型多发性硬化症。波奈西莫的化学结构...

  DOI：

  10.1080/00498254.2024.2319812
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯异硫氰酸酯 在 吡啶 、 sodium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 (2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-hydroxybenzylidene)-2-propylimino-3-o-tolylthiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF|(2Z,5Z)-5-(3-CHLORO-4-((R)-2,3-DIHYDROXYPROPOXY)BENZYLIDENE)-2-(PROPYLIMINO)-3-|(O-TOLYL)THIAZOLIDIN-4-ONE AND INTERMEDIATE USED IN SAID PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2Z,5Z)-5-(3-CHLORO-4-((R)-2,3-DIHYDROXYPROPOXY)BENZYLIDENE)-2-(PROPYLIMINO)-3-|(O-TOLYL)THIAZOLIDIN-4-ONE ET INTERMÉDIAIRE UTILISÉ DANS LEDIT PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备（2Z,5Z）-5-(3-氯-4-((R)-2,3-二羟基丙氧基)苄亚甲基)-2-(丙基亚胺基)-3-(邻甲苯基)噻唑啉-4-酮的新工艺，以及用于该工艺的新中间体（R）-3-氯-4-(2,3-二羟基丙氧基)-苯甲醛。WO 2005/054215中描述了（2Z,5Z）-5-(3-氯-4-((R)-2,3-二羟基丙氧基)苄亚甲基)-2-(丙基亚胺基)-3-(邻甲苯基)噻唑啉-4-酮作为一种免疫抑制剂。本发明还涉及一种用于制备（R）-3-氯-4-(2,3-二羟基丙氧基)-苯甲醛的新工艺。

  公开号：

  WO2014027330A1

文献信息

• 2-Imino-thiazolidin-4-one Derivatives as Potent, Orally Active S1P₁Receptor Agonists
  作者：Martin H. Bolli、Stefan Abele、Christoph Binkert、Roberto Bravo、Stephan Buchmann、Daniel Bur、John Gatfield、Patrick Hess、Christopher Kohl、Céline Mangold、Boris Mathys、Katalin Menyhart、Claus Müller、Oliver Nayler、Michael Scherz、Gunther Schmidt、Virginie Sippel、Beat Steiner、Daniel Strasser、Alexander Treiber、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm100181s

  日期：2010.5.27

  through five specific G-protein coupled receptors numbered S1P1 through S1P5. Agonists of the S1P1 receptor block the egress of T-lymphocytes from thymus and lymphoid organs and hold promise for the oral treatment of autoimmune disorders. Here, we report on the discovery and detailed structure−activity relationships of a novel class of S1P1 receptor agonists based on the 2-imino-thiazolidin-4-one scaffold

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种广泛的溶血磷脂，具有丰富的生物学效应。细胞外S1P通过五个特定的G蛋白偶联受体S1P 1至S1P 5传递其活性。S1P 1受体激动剂阻止T淋巴细胞从胸腺和淋巴器官流出，并有望用于自身免疫性疾病的口服治疗。在这里，我们报告的发现和详细的结构与活性之间的关系基于2-亚氨基-噻唑烷酮-4-酮骨架的新型S1P 1受体激动剂。化合物8bo（ACT- 128800）从该系列中出现，是一种有效的，选择性的，口服活性的S1P 1选择受体激动剂进行临床开发。在大鼠中，以3 mg / kg的剂量达到最大程度的循环淋巴细胞减少。淋巴细胞隔离的持续时间是剂量依赖性的。在100 mg / kg的剂量下，对淋巴细胞计数的影响在不到36小时内是完全可逆的。8bo在比格犬中的药代动力学研究表明，该化合物适合于人类每天一次给药。
• Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US11014940B1

  公开（公告）日：2021-05-25

  Provided herein are thiazolidinone and oxazolidinone compounds such as Compound 1, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, and compounds of Formulas (I), (II), (III), and (IV). Also provided herein are uses of these thiazolidinone and oxazolidinone compounds such as Compound 1, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, and compounds of Formulas (I), (II), (III), and (IV), pharmaceutical compositions and formulations in the treatment of various diseases, including but not limited to diseases or disorders associated with an activated immune system (e.g., multiple sclerosis and psoriasis).

  本文提供了噻唑啉酮和噁唑啉酮化合物，如化合物1、1A、1B、1C、1D、1E、1F，以及公式(I)、(II)、(III)和(IV)的化合物。本文还提供了这些噻唑啉酮和噁唑啉酮化合物的用途，如化合物1、1A、1B、1C、1D、1E、1F，以及公式(I)、(II)、(III)和(IV)的化合物，以及在治疗各种疾病中的药用组合物和处方，包括但不限于与激活的免疫系统相关的疾病或紊乱（例如多发性硬化和牛皮癣）。
• Discovery of Soft-Drug Topical Tool Modulators of Sphingosine-1-phosphate Receptor 1 (S1PR1)
  作者：Mark Bell、David Foley、Claire Naylor、Gavin Wood、Colin Robinson、Jennifer Riley、Ola Epemolu、Lucy Ellis、Paul Scullion、Yoko Shishikura、Maria Osuna-Cabello、Liam Ferguson、Erika Pinto、Daniel Fletcher、Elad Katz、W. H. Irwin McLean、Paul Wyatt、Kevin D Read、Andrew Woodland

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00616

  日期：2019.3.14

  In order to study the role of S1PRs in inflammatory skin disease, S1PR modulators are dosed orally and topically in animal models of disease. The topical application of S1PR modulators in these models may, however, lead to systemic drug concentrations, which can complicate interpretation of the observed effects. We set out to design soft drug S1PR modulators as topical tool compounds to overcome this limitation. A fast follower approach starting from the drug ponesimod allowed the rapid development of an active phenolic series of soft drugs. The phenols were, however, chemically unstable. Protecting the phenol as an ester removed the instability and provided a compound that is converted by enzymatic hydrolysis in the skin to the phenolic soft drug species. In simple formulations, topical dosing of these S1PR modulators to mice led to micromolar skin concentrations but no detectable blood concentrations. These topical tools will allow researchers to investigate the role of S1PR in skin, without involvement of systemic S1PR biology.
• WO2008062376A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4-ONE DERIVATIVES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2094676B1

  公开（公告）日：2013-04-10