(2R)-4-benzyl-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-1,4-oxazin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-4-benzyl-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-1,4-oxazin-3-one
• 化学式: C₂₁H₁₇F₆NO₃
• 分子量: 445.4
• InChiKey: NIAKGXACUIHYDQ-YJYMSZOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

文献信息

• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREPITANT
  申请人：PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED

  公开号：US20160031867A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention provides a process for the preparation of 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one (Aprepitant) comprising condensation of 2-(R)-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride salt with 2-(2-chloro-1-iminoethyl)hydrazinecarboxylic acid methyl ester to obtain the reaction mixture containing 2-[2-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]-1-iminoethyl]hydrazinecarboxylic acid methyl ester, which is in-situ cyclized in the presence of dimethylsulfoxide and a polar protic solvent at a low temperature to yield aprepitant having purity ≧99.5%.

  本发明提供一种制备阿普利匹汀的方法，包括将2-(R)-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啶盐酸盐与2-(2-氯-1-亚甲基)肼基乙酸甲酯缩合，得到反应混合物，其中包含2-[2-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啡啶基]-1-亚甲基]肼基乙酸甲酯，该物质在二甲基亚砜和极性质子溶剂的低温存在下原位环化，生成纯度≧99.5%的阿普利匹汀。