1-(3-Chlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-2-YL)pyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(3-Chlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-2-YL)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-(3-chlorophenyl)-4-(1-methylbenzimidazol-2-yl)pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₈H₁₆ClN₃O
• 分子量: 325.798
• InChiKey: QNNUEFJCOGZKHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)-5-氧代吡咯烷-3-羧酸 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 作用下， 反应 2.5h， 生成 1-(3-Chlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-2-YL)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-4-羧基-2-吡咯烷酮与邻二氨基芳烃、邻氨基苯酚的缩合产物及其结构研究

  摘要：

  通过1-芳基-4-羧基-2-吡咯烷酮与芳香族邻二胺或邻氨基苯酚的缩合反应合成了一系列2-取代苯并咪唑、苯并恶唑。苯并咪唑与碘代烷烃的烷基化产生 1-芳基-4-(1-烷基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-吡咯烷酮或 1,3-二烷基苯并咪唑鎓碘化物。N-取代的γ-氨基酸是通过1-芳基-4-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-吡咯烷酮在氢氧化钠溶液中水解制备的，然后用乙酸处理。使用 IR 和 1H、13C NMR 光谱、MM2 分子力学和 AM1 半经验量子力学方法研究了合成产物的结构。© 2006 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 17:47–56, 2006; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20171

  DOI：

  10.1002/hc.20171

文献信息

• Discovery and Optimization of Novel SaFabI Inhibitors as Specific Therapeutic Agents for MRSA Infection
  作者：Laiying Zhang、Jiaxing Yang、Xin Xu、Jiangnan Zhang、Zhiqiang Qiu、Yuan Ju、Baozhu Luo、Yan Liu、Xupeng Gou、Jing Sui、Baoyi Chen、Yanmei Wang、Tao Tao、Lei He、Tao Yang、Youfu Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00320

  日期：2024.6.27

  Staphylococcus aureus enoyl-acyl carrier protein reductase (SaFabI) emerges as a compelling target for combating methicillin-resistant S. aureus (MRSA) infections. Herein, compound 1, featuring a 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-one scaffold, was identified as a potent SaFabI inhibitor (IC50 = 976.8 nM) from an in-house library. Subsequent optimization yielded compound n31, with improved inhibitory efficacy

  作为脂肪酸生物合成中的限速酶，金黄色葡萄球菌烯酰酰基载体蛋白还原酶 ( Sa FabI)​​ 成为对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染的引人注目的靶标。在此，以 4-(1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基)吡咯烷-2-酮支架为特征的化合物1被内部鉴定为有效的Sa FabI 抑制剂 (IC 50 = 976.8 nM)图书馆。随后的优化产生了化合物n31 ，其对酶活性的抑制功效（IC 50 = 174.2 nM）和对金黄色葡萄球菌的选择性效力（MIC = 1–2 μg/mL）得到改善。从机制上讲， n31在细胞环境中直接抑制Sa FabI。此外， n31表现出良好的安全性和药代动力学特征，并且可以剂量依赖性地治疗 MRSA 引起的皮肤感染，其效果优于已批准的药物利奈唑胺。 n31的手性分离产生( S )-n31 ，具有优异的活性（IC 50 = 94.0 nM，MIC = 0.25–1