1α,2α-epoxy-4,6-androstadien-3,17-dione | 5902-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α,2α-epoxy-4,6-androstadien-3,17-dione
• 英文别名: 1α,2α-epoxy-4,6-androstadiene-3,17-dione；(1S,2R,3R,5R,11R,12S,16S)-2,16-dimethyl-4-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.03,5.012,16]octadeca-7,9-diene-6,15-dione
• CAS: 5902-32-9
• 化学式: C₁₉H₂₂O₃
• 分子量: 298.382
• InChiKey: SSWRUDNYWMXUJX-VGQYSFOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1α,2α-epoxy-4,6-androstadien-3,17-dione 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到N-[2-[[5-tert-butyl-2-(2-methylphenyl)pyrazol-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-N-(2-methoxyethyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2- and 7- Substituted C19 Steroids Having a 1,4,6-Triene or 1,4-Diene Structure and Their Cytotoxic Effects on T47D and MDA-MB231 Breast Cancer Cells

  摘要：

  用 HCl、HBr 和 NaN3 分别从 1α,2α-环氧-4,6-雄甾二烯-3,17-二酮 (2) 合成 2-氯、2-溴和 2-叠氮-1,4,6-雄甾二烯-3,17-二酮。化合物 2 还与 NaCN 反应，得到 2-氰基-1,4,6-雄甾二烯-3,17-二酮 (5) 和 2β-氰基-1α-羟基-4,6-雄甾二烯-3,17-二酮 (6)。6α,7α-环氧-1,4-雄甾二烯-3,17-二酮（8）与 HCl、HBr 和 NaN3 反应生成相应的 7β-氯、7β-溴和 7β-叠氮-6α-羟基-1,4-雄甾二烯-3,17-二酮。评估了这些化合物对 T47D（雌激素依赖型）和 MDA-MB231（雌激素非依赖型）乳腺癌细胞系的细胞毒活性。与 2-取代类似物相比，6α-羟基-7β-取代类似物对这两种细胞株的活性更高。化合物 2 对 T47D（IC50 为 7.1 μM）细胞系的选择性活性最高，而化合物 5 则分别对 MDA-MB231 （IC50 为 18.5 μM）细胞系表现出良好的细胞毒性活性。6α,7α-环氧类似物 8 对这两种细胞系也显示出较高的细胞毒性活性（对 T47D 的 IC50 为 17.3 μM，对 MDA-MB231 的 IC50 为 26.9 μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules15064408
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 sodium hydroxide 、 双氧水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 1α,2α-epoxy-4,6-androstadien-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Ma, Eunsook; Kim, Eunjeong, Molecules, 2005, vol. 10, # 3, p. 794 - 804

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis, biological activity evaluation and structure-activity relationships of new steroidal aromatase inhibitors. The case of C-ring and 7β substituted steroids
  作者：Fernanda M.F. Roleira、Saul C. Costa、Ana R. Gomes、Carla L. Varela、Cristina Amaral、Tiago V. Augusto、Georgina Correia-da-Silva、Isabella Romeo、Giosuè Costa、Stefano Alcaro、Natércia Teixeira、Elisiário J. Tavares-da-Silva

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106286

  日期：2023.2

  compound 7, with an IC50 of 0.011 μM, better than Exemestane, the steroidal AI in clinical use, which presents an IC50 of 0.050 μM. In another approach, we explored the biological activity of A-ring C-1/C-2 steroidal olefins and epoxides in relation to aromatase inhibition and compared it with the biological activity of C-ring C-9/C-11 steroidal olefins and epoxides. On the contrary to what was observed for

  在这项工作中，设计、合成和测试了新的甾体芳香酶抑制剂 (AI)。在一种方法中，研究了 C 环取代的类固醇，即在 C-11 位置用 α 或 β 羟基或羰基官能化的类固醇以及 C-9/C-11 甾体烯烃和环氧化物。发现 C-11 的羰基比羟基更利于抑制芳香酶，并且 C 环环氧化物比 C 环烯烃更有效，从而发现了一种非常强的 AI，化合物7，IC 50为 0.011 μM，优于临床使用的类固醇 AI 依西美坦，其 IC 500.050 μM。在另一种方法中，我们探索了 A 环 C-1/C-2 甾体烯烃和环氧化物与芳香酶抑制相关的生物活性，并将其与 C 环 C-9/C-11 甾体烯烃的生物活性进行了比较，环氧化物。与观察到的 C 环烯烃和环氧化物相反，A 环环氧化物的效力低于 A 环烯烃。最后，将7β-甲基取代对芳香酶的抑制作用与7α-甲基取代进行了比较，表明7β-甲基取代7α-甲基优于7α-甲基取代。分子模型研究表明，与
• Pelc,B.; Hodkova,J., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1967, vol. 32, p. 410 - 418
  作者：Pelc,B.、Hodkova,J.

  DOI：——

  日期：——
• Ma, Eunsook; Kim, Eunjeong, Molecules, 2005, vol. 10, # 3, p. 794 - 804
  作者：Ma, Eunsook、Kim, Eunjeong

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 2- and 7- Substituted C19 Steroids Having a 1,4,6-Triene or 1,4-Diene Structure and Their Cytotoxic Effects on T47D and MDA-MB231 Breast Cancer Cells
  作者：Minwoo Kim、Eunsook Ma

  DOI：10.3390/molecules15064408

  日期：——

  2-Chloro-, 2-bromo- and 2-azido-1,4,6-androstatriene-3,17-diones were synthesized from 1α,2α-epoxy-4,6-androstadiene-3,17-dione (2) using HCl, HBr and NaN3, respectively. Compound 2 was also reacted with NaCN to give 2-cyano-1,4,6-androstatriene-3,17-dione (5) and 2β-cyano-1α-hydroxy-4,6-androstadiene-3,17-dione (6). 6α,7α-Epoxy-1,4-androstadiene-3,17-dione (8) was reacted with HCl, HBr and NaN3 to form the corresponding 7β-chloro-, 7β-bromo- and 7β-azido-6α-hydroxy-1,4-androstadiene-3,17-diones. The cytotoxic activity of these compounds towards T47D (estrogen-dependent) and MDA-MB231 (estrogen-independent) breast cancer cell lines was evaluated. The 6α-hydroxy-7β-substituted analogs were more active than the 2-substituted analogs on both cell lines. Compound 2 showed the highest selective activity against the T47D (IC50 7.1 μM) cell line and 5 showed good cytotoxic activity on MDA-MB231 (IC50 18.5 μM) cell line, respectively. The 6α,7α-epoxy analog 8 also showed high cytotoxic activity on both cell lines (IC50 17.3 μM on T47D and IC50 26.9 μM on MDA-MB231).

  用 HCl、HBr 和 NaN3 分别从 1α,2α-环氧-4,6-雄甾二烯-3,17-二酮 (2) 合成 2-氯、2-溴和 2-叠氮-1,4,6-雄甾二烯-3,17-二酮。化合物 2 还与 NaCN 反应，得到 2-氰基-1,4,6-雄甾二烯-3,17-二酮 (5) 和 2β-氰基-1α-羟基-4,6-雄甾二烯-3,17-二酮 (6)。6α,7α-环氧-1,4-雄甾二烯-3,17-二酮（8）与 HCl、HBr 和 NaN3 反应生成相应的 7β-氯、7β-溴和 7β-叠氮-6α-羟基-1,4-雄甾二烯-3,17-二酮。评估了这些化合物对 T47D（雌激素依赖型）和 MDA-MB231（雌激素非依赖型）乳腺癌细胞系的细胞毒活性。与 2-取代类似物相比，6α-羟基-7β-取代类似物对这两种细胞株的活性更高。化合物 2 对 T47D（IC50 为 7.1 μM）细胞系的选择性活性最高，而化合物 5 则分别对 MDA-MB231 （IC50 为 18.5 μM）细胞系表现出良好的细胞毒性活性。6α,7α-环氧类似物 8 对这两种细胞系也显示出较高的细胞毒性活性（对 T47D 的 IC50 为 17.3 μM，对 MDA-MB231 的 IC50 为 26.9 μM）。