tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate | 127657-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate
• 英文别名: tetraisopropyl-2-(2,3-dihydro-1H-imidazo[1, 2-a]imidazol-1-yl)ethane-1,1-bis(phosphonate)；1-[2,2-Bis[di(propan-2-yloxy)phosphoryl]ethyl]-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]imidazole
• CAS: 127657-39-0
• 化学式: C₁₉H₃₇N₃O₆P₂
• 分子量: 465.467
• InChiKey: OKSIDLBSETYUTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 以86%的产率得到<2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. II. Synthesis and Pharmacological Activities of Fused Aza-heteroarylbisphosphonate Derivatives.

  摘要：

  我们合成了两个新系列的融合杂己基双膦酸盐（5、8），它们在结构上与incadronate（YM175）和相关化合物有很大不同，并利用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH 模型）对它们的抗骨吸收活性进行了评估。在这些化合物中，有几种表现出比帕米膦酸钠更强的抗骨吸收活性。其中，[1-羟基-2-（咪唑并[1，2-α]吡啶-3-基）亚乙基]双膦酸（5b，minodronate）不仅在 PIH 模型中，而且在大鼠固定骨萎缩模型（DA 模型）中的活性都比帕米膦酸高出 100 倍，因此被选中用于临床开发。本文讨论了这些新系列双膦酸盐的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1703
• 作为产物：
  描述：

  四异丙基乙烯亚基二膦酸酯 、 3,7-二氢-2H-咪唑并[1,2-a]咪唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以88.3%的产率得到tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. II. Synthesis and Pharmacological Activities of Fused Aza-heteroarylbisphosphonate Derivatives.

  摘要：

  我们合成了两个新系列的融合杂己基双膦酸盐（5、8），它们在结构上与incadronate（YM175）和相关化合物有很大不同，并利用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH 模型）对它们的抗骨吸收活性进行了评估。在这些化合物中，有几种表现出比帕米膦酸钠更强的抗骨吸收活性。其中，[1-羟基-2-（咪唑并[1，2-α]吡啶-3-基）亚乙基]双膦酸（5b，minodronate）不仅在 PIH 模型中，而且在大鼠固定骨萎缩模型（DA 模型）中的活性都比帕米膦酸高出 100 倍，因此被选中用于临床开发。本文讨论了这些新系列双膦酸盐的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1703

文献信息

• Heterocyclic bisphosphonic acid derivatives
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0354806A2

  公开（公告）日：1990-02-14

  Novel heterocyclic bisphosphonic acid derivatives represented by the following general formula (I): in which means one of following (A) and (B): wherein a dotted line in (A) means that two adjacent atoms are bonded by a single bond or a double bond, wherein R6 and R7 may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atoms or a hydroxyl group, R1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, R2,R3,R4 and R5 may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, "n" is 0 or 1, provided that "n" is 1 when the ring means (A), and "Rl" is a hydroxyl group when the ring means (B), pharmaceutically acceptable salts thereof and bone resorption inhibitors containing the compounds as active ingredient.

  由以下通式(I)代表的新型杂环双膦酸衍生物： 其中 指下列(A)和(B)之一： 其中(A)中的虚线表示两个相邻原子通过单键或双键结合、 其中 R6 和 R7 可以相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基、卤素原子或羟基、 R1 代表氢原子或羟基，R2、R3、R4 和 R5 可以相同或不同，各自代表氢原子或低级烷基、 n "为 0 或 1、 但当环表示（A）时，"n "为 1；当环表示（B）时，"Rl "为羟基。
• US4990503A
  申请人：——

  公开号：US4990503A

  公开（公告）日：1991-02-05
• US5039669A
  申请人：——

  公开号：US5039669A

  公开（公告）日：1991-08-13