tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate | 127657-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate
• 英文别名: tetraisopropyl-2-(2,3-dihydro-1H-imidazo[1, 2-a]imidazol-1-yl)ethane-1,1-bis(phosphonate)；1-[2,2-Bis[di(propan-2-yloxy)phosphoryl]ethyl]-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]imidazole
• CAS: 127657-39-0
• 化学式: C₁₉H₃₇N₃O₆P₂
• 分子量: 465.467
• InChiKey: OKSIDLBSETYUTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 以86%的产率得到<2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. II. Synthesis and Pharmacological Activities of Fused Aza-heteroarylbisphosphonate Derivatives.

  摘要：

  我们合成了两个新系列的融合杂己基双膦酸盐（5、8），它们在结构上与incadronate（YM175）和相关化合物有很大不同，并利用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH 模型）对它们的抗骨吸收活性进行了评估。在这些化合物中，有几种表现出比帕米膦酸钠更强的抗骨吸收活性。其中，[1-羟基-2-（咪唑并[1，2-α]吡啶-3-基）亚乙基]双膦酸（5b，minodronate）不仅在 PIH 模型中，而且在大鼠固定骨萎缩模型（DA 模型）中的活性都比帕米膦酸高出 100 倍，因此被选中用于临床开发。本文讨论了这些新系列双膦酸盐的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1703
• 作为产物：
  描述：

  四异丙基乙烯亚基二膦酸酯 、 3,7-二氢-2H-咪唑并[1,2-a]咪唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以88.3%的产率得到tetraisopropyl <2-(2,3-dihydro-1H-imidazo<1,2-a>imidazol-1-yl)ethylidene>bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. II. Synthesis and Pharmacological Activities of Fused Aza-heteroarylbisphosphonate Derivatives.

  摘要：

  我们合成了两个新系列的融合杂己基双膦酸盐（5、8），它们在结构上与incadronate（YM175）和相关化合物有很大不同，并利用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH 模型）对它们的抗骨吸收活性进行了评估。在这些化合物中，有几种表现出比帕米膦酸钠更强的抗骨吸收活性。其中，[1-羟基-2-（咪唑并[1，2-α]吡啶-3-基）亚乙基]双膦酸（5b，minodronate）不仅在 PIH 模型中，而且在大鼠固定骨萎缩模型（DA 模型）中的活性都比帕米膦酸高出 100 倍，因此被选中用于临床开发。本文讨论了这些新系列双膦酸盐的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1703

文献信息

• Heterocyclic bisphosphonic acid derivatives
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0354806A2

  公开（公告）日：1990-02-14

  Novel heterocyclic bisphosphonic acid derivatives represented by the following general formula (I): in which means one of following (A) and (B): wherein a dotted line in (A) means that two adjacent atoms are bonded by a single bond or a double bond, wherein R6 and R7 may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atoms or a hydroxyl group, R1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, R2,R3,R4 and R5 may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, "n" is 0 or 1, provided that "n" is 1 when the ring means (A), and "Rl" is a hydroxyl group when the ring means (B), pharmaceutically acceptable salts thereof and bone resorption inhibitors containing the compounds as active ingredient.

  由以下通式(I)代表的新型杂环双膦酸衍生物： 其中 指下列(A)和(B)之一： 其中(A)中的虚线表示两个相邻原子通过单键或双键结合、 其中 R6 和 R7 可以相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基、卤素原子或羟基、 R1 代表氢原子或羟基，R2、R3、R4 和 R5 可以相同或不同，各自代表氢原子或低级烷基、 n "为 0 或 1、 但当环表示（A）时，"n "为 1；当环表示（B）时，"Rl "为羟基。
• US4990503A
  申请人：——

  公开号：US4990503A

  公开（公告）日：1991-02-05
• US5039669A
  申请人：——

  公开号：US5039669A

  公开（公告）日：1991-08-13
• Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. II. Synthesis and Pharmacological Activities of Fused Aza-heteroarylbisphosphonate Derivatives.
  作者：Makoto TAKEUCHI、Shunichi SAKAMOTO、Kousei KAWAMUKI、Hiroyuki KURIHARA、Hideaki NAKAHARA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.1703

  日期：——

  Two new series of fused aza-heteroarylbisphosphonates (5, 8), which are structurally quite different from incadronate (YM175), and related compounds were synthesized and evaluated for antiresorptive activity using a parathyroid hormone (PTH)-induced hypercalcemia model in rats (PIH model). Among these compounds, several exhibited more potent antiresorptive activity than pamidronate. In particular, [1-hydroxy-2-(imidazo[1, 2-α]pyridin-3-yl)ethylidene]bisphosphonic acid (5b, minodronate) was 100-fold more potent than pamidronate in not only the PIH model, but also in an immobilization bone atrophy model in rats (DA model), and was selected for clinical development. The structure-activity relationships in these new series of bisphosphonates are discussed.

  我们合成了两个新系列的融合杂己基双膦酸盐（5、8），它们在结构上与incadronate（YM175）和相关化合物有很大不同，并利用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH 模型）对它们的抗骨吸收活性进行了评估。在这些化合物中，有几种表现出比帕米膦酸钠更强的抗骨吸收活性。其中，[1-羟基-2-（咪唑并[1，2-α]吡啶-3-基）亚乙基]双膦酸（5b，minodronate）不仅在 PIH 模型中，而且在大鼠固定骨萎缩模型（DA 模型）中的活性都比帕米膦酸高出 100 倍，因此被选中用于临床开发。本文讨论了这些新系列双膦酸盐的结构-活性关系。