(E)-2-(2-(carbamimidoylimino)-6-hydroxybenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)N-ethylacetamide | 1391364-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: (E)-2-(2-(carbamimidoylimino)-6-hydroxybenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)N-ethylacetamide
• 英文别名: 2-[(2E)-2-carbamimidoylimino-6-hydroxy-1,3-benzothiazol-3-yl]-N-ethylacetamide
• CAS: 1391364-88-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₂S
• 分子量: 293.349
• InChiKey: KYSGCNVIWUVQHJ-FOWTUZBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-羟基苯并噻唑 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (E)-2-(2-(carbamimidoylimino)-6-hydroxybenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)N-ethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现苯并噻唑胍作为凝血酶和胰蛋白酶IV的新型抑制剂

  摘要：

  在寻找新的中性P1片段以合成具有改善的药代动力学特性的凝血酶抑制剂的项目中，将含有苯并噻唑胍支​​架的片段鉴定为弱凝血酶抑制剂。使用WaterLOGSY（通过梯度光谱法观察到的水配体）NMR检测与凝血酶结合的片段，并通过Biacore A100亲和力测量和酶测定法对这些片段进行跟踪。获得了与凝血酶最有效的化合物的晶体结构，并揭示了意想不到的结合模式以及片段与蛋白质的关键相互作用。基于这些结果，进行了一系列基于结构的设计和合成，这些小系列优化产品的p K a值较低，它们是新颖的新型取代的苯并噻唑胍。价值实现了。对这些化合物针对人胰蛋白酶I和人胰蛋白酶IV的测试显示出某些化合物具有意想不到的抑制活性和选择性，这使其成为选择性胰蛋白酶抑制剂的有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.046

文献信息

• Discovery of benzothiazole guanidines as novel inhibitors of thrombin and trypsin IV
  作者：Michael Karle、Wolfgang Knecht、Yafeng Xue

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.046

  日期：2012.7

  In a project to find novel neutral P1 fragments for the synthesis of thrombin inhibitors with improved pharmacokinetic properties, fragments containing a benzothiazole guanidine scaffold were identified as weak thrombin inhibitors. WaterLOGSY (Water-Ligand Observed via Gradient SpectroscopY) NMR was used to detect fragments binding to thrombin and these fragments were followed up by Biacore A100 affinity

  在寻找新的中性P1片段以合成具有改善的药代动力学特性的凝血酶抑制剂的项目中，将含有苯并噻唑胍支​​架的片段鉴定为弱凝血酶抑制剂。使用WaterLOGSY（通过梯度光谱法观察到的水配体）NMR检测与凝血酶结合的片段，并通过Biacore A100亲和力测量和酶测定法对这些片段进行跟踪。获得了与凝血酶最有效的化合物的晶体结构，并揭示了意想不到的结合模式以及片段与蛋白质的关键相互作用。基于这些结果，进行了一系列基于结构的设计和合成，这些小系列优化产品的p K a值较低，它们是新颖的新型取代的苯并噻唑胍。价值实现了。对这些化合物针对人胰蛋白酶I和人胰蛋白酶IV的测试显示出某些化合物具有意想不到的抑制活性和选择性，这使其成为选择性胰蛋白酶抑制剂的有吸引力的起点。