ethyl 1-(6-chloro-3-(methylsulfonyl)naphthalen-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate | 1202165-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 1-(6-chloro-3-(methylsulfonyl)naphthalen-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(6-chloro-3-methylsulfonylnaphthalen-2-yl)-5-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1202165-80-7
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O₄S
• 分子量: 392.863
• InChiKey: CYGRHQSGWVSJKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(6-chloro-3-(methylsulfonyl)naphthalen-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate 、 2-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔丁基苯磺酰胺 在 三甲基铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Discovery of 1-(2-(6-Chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides as Highly Potent Factor Xa Inhibitors

  摘要：

  基于我们之前的通讯报道的双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺类化合物，我们设计并发现了2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基作为优选的因子Xa S1结合元件。通过使用1,4-二氢-2,3-苯并噻嗪-3-氧化物与马来酸酐的关键Diels-Alder反应和关键的Cu(I)介导的甲磺酰化反应，我们制备了两种双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺，它们作为高效的因子Xa抑制剂，其Ki值分别为0.065 nM和0.045 nM，并展示了在因子Xa S1位点协同增强的结合相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.1004
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-(6-chloro-3-iodonaphthalen-2-yl)-5-methylpyrazole-3-carboxylate 、 sodium methansulfinate 在 copper(I) trifluoromethanesulfonate benzene 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以49%的产率得到ethyl 1-(6-chloro-3-(methylsulfonyl)naphthalen-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Discovery of 1-(2-(6-Chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides as Highly Potent Factor Xa Inhibitors

  摘要：

  基于我们之前的通讯报道的双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺类化合物，我们设计并发现了2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基作为优选的因子Xa S1结合元件。通过使用1,4-二氢-2,3-苯并噻嗪-3-氧化物与马来酸酐的关键Diels-Alder反应和关键的Cu(I)介导的甲磺酰化反应，我们制备了两种双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺，它们作为高效的因子Xa抑制剂，其Ki值分别为0.065 nM和0.045 nM，并展示了在因子Xa S1位点协同增强的结合相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.1004

文献信息

• Design, Synthesis and Discovery of 1-(2-(6-Chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides as Highly Potent Factor Xa Inhibitors
  作者：Zhaozhong Jon Jia、Robert Murry Scarborough、Penglie Zhang、Sherin Halfon、Ann Elizabeth Arfsten、Uma Sinha、Bing-Yan Zhu

  DOI：10.1248/cpb.57.1004

  日期：——

  Based upon the biphenyl 1-(2-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides reported in our previous communications, we designed and discovered 2-(6-chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl as an optimal factor Xa S1 binding element. Employing a key Diels–Alder reaction of 1,4-dihydro-2,3-benzoxathiin-3-oxide with maleic anhydride and a key Cu(I)-mediated methylsulfonylation, we prepared two biphenyl 1-(2-(6-chloro-3-methylsulfonyl)-naphthyl)-1H-pyrazole-5-carboxylamides as highly potent factor Xa inhibitors with Ki values of 0.065 nM and 0.045 nM respectively, and demonstrated the synergistically enhanced binding interaction in the factor Xa S1 site.

  基于我们之前的通讯报道的双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺类化合物，我们设计并发现了2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基作为优选的因子Xa S1结合元件。通过使用1,4-二氢-2,3-苯并噻嗪-3-氧化物与马来酸酐的关键Diels-Alder反应和关键的Cu(I)介导的甲磺酰化反应，我们制备了两种双苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-1-(2-(6-氯-3-甲磺酰基)萘基)-1H-吡唑-5-羧酰胺，它们作为高效的因子Xa抑制剂，其Ki值分别为0.065 nM和0.045 nM，并展示了在因子Xa S1位点协同增强的结合相互作用。