4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione | 36068-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• 英文别名: 4-Phenyl-homophthalimid；4-phenyl-4H-isoquinoline-1,3-dione；4-phenyl-1,3(2H,4H)-isoquinolinedione；4-phenyl-4H-isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 36068-88-9
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: KRIJGXCQQCPVIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  428.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-hydroxy-4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  4-亚苄基异喹啉-1,3( 2H , 4H )-二酮作为酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 抑制剂

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 修复拓扑异构酶 II (Top2) 介导的 DNA 损伤，包括支撑临床 Top2 毒物如依托泊苷 (ETP) 的抗癌机制的双链断裂 (DSB)。抑制 TDP2 可以通过增加 Top2 裂解复合物使癌细胞对 Top2 毒物敏感。我们之前已将异喹啉-1,3-二酮确定为 TDP2 的选择性抑制剂类型。然而，报告的结构-活性关系 (SAR) 仅限于异喹啉-1,3-二酮核心上的简单替换。在这里，我们报告了扩展的 SAR，包括对总共 50 种具有 N-2 和 C-4 修饰的类似物的合成和测试。主要的 SAR 观察结果包括 N-2 取代后效力的丧失、C-4 烯胺类似物（亚型11)，或任何其他 C-4 修饰（亚型13-15），但苯亚甲基取代（亚型12 ）除外，其中 8个类似物显示出低微摩尔效力。最好的类似物12q以 4.8 μM的 IC 50抑制 TDP2 。进行分子建模以帮助了解观察到的

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02662-w
• 作为产物：
  描述：

  邻羧基苯乙酸 在 ammonium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 邻二氯苯 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-phenylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  4-亚苄基异喹啉-1,3( 2H , 4H )-二酮作为酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 抑制剂

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 修复拓扑异构酶 II (Top2) 介导的 DNA 损伤，包括支撑临床 Top2 毒物如依托泊苷 (ETP) 的抗癌机制的双链断裂 (DSB)。抑制 TDP2 可以通过增加 Top2 裂解复合物使癌细胞对 Top2 毒物敏感。我们之前已将异喹啉-1,3-二酮确定为 TDP2 的选择性抑制剂类型。然而，报告的结构-活性关系 (SAR) 仅限于异喹啉-1,3-二酮核心上的简单替换。在这里，我们报告了扩展的 SAR，包括对总共 50 种具有 N-2 和 C-4 修饰的类似物的合成和测试。主要的 SAR 观察结果包括 N-2 取代后效力的丧失、C-4 烯胺类似物（亚型11)，或任何其他 C-4 修饰（亚型13-15），但苯亚甲基取代（亚型12 ）除外，其中 8个类似物显示出低微摩尔效力。最好的类似物12q以 4.8 μM的 IC 50抑制 TDP2 。进行分子建模以帮助了解观察到的

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02662-w

文献信息

• IBRAHIM ALI M.; EL-SAYED A. A., EGYPT. J. CHEM. <EGJC-A3>, 1974, 17, NO 3, 303-310
  作者：IBRAHIM ALI M.、 EL-SAYED A. A.

  DOI：——

  日期：——