7,8-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 | 19178-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7,8-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
• 中文别名: 7,8-二甲氧基-4(3H)-酮
• 英文名称: 7,8-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 7,8-Dimethoxyquinazolin-4(3H)-one；7,8-dimethoxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 19178-11-1
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: YXGGZHOUUBJDQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 在 水 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-7,8-dimethoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  小分子磷酸二酯酶探针：发现有效和选择性的CNS穿透性PDE1喹唑啉抑制剂†

  摘要：

  PDE1是在中枢神经系统和周围区域表达的钙激活双底物磷酸二酯酶家族，在细胞内钙和环状核苷酸信号级联反应的整合中发挥作用。由于缺乏有效，选择性和脑穿透性的PDE1抑制剂，阻碍了针对这种酶家族治疗神经精神疾病的潜力的探索。为了鉴定此类化合物，我们使用了高通量筛选，基于结构的设计和针对性的合成化学，以发现4-氨基喹唑啉7a（PF-04471141）和4-茚满基喹唑啉27（PF-04822163）每种都是易于穿越血脑屏障的PDE1抑制剂。这些基于喹唑啉的PDE1选择性抑制剂代表了有价值的新工具，可用于研究PDE1调节的生物学过程并开始确定此类化合物治疗神经精神疾病的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1039/c4md00113c
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 potassium permanganate 、 5%-palladium/activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 70.0~160.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 7,8-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  小分子磷酸二酯酶探针：发现有效和选择性的CNS穿透性PDE1喹唑啉抑制剂†

  摘要：

  PDE1是在中枢神经系统和周围区域表达的钙激活双底物磷酸二酯酶家族，在细胞内钙和环状核苷酸信号级联反应的整合中发挥作用。由于缺乏有效，选择性和脑穿透性的PDE1抑制剂，阻碍了针对这种酶家族治疗神经精神疾病的潜力的探索。为了鉴定此类化合物，我们使用了高通量筛选，基于结构的设计和针对性的合成化学，以发现4-氨基喹唑啉7a（PF-04471141）和4-茚满基喹唑啉27（PF-04822163）每种都是易于穿越血脑屏障的PDE1抑制剂。这些基于喹唑啉的PDE1选择性抑制剂代表了有价值的新工具，可用于研究PDE1调节的生物学过程并开始确定此类化合物治疗神经精神疾病的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1039/c4md00113c

文献信息

• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE-1 (ENPP1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE 1 (ENPP1) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LTD

  公开号：WO2022091048A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention discloses compounds useful in treatment of conditions associated with dysfunction of ectonucleotide pyrophosphatase / phosphodiesterase-1 (ENPP1) enzyme. Specifically, the present invention discloses compound of formula (J) which exhibit inhibitory activity against ENPP1. Method of treating conditions associated with over-expression of ENPP1 gene with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.

  本发明揭示了在治疗与外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1)酶功能障碍相关的疾病中有用的化合物。具体而言，本发明揭示了公式（J）的化合物，这些化合物表现出对ENPP1的抑制活性。揭示了使用这种化合物治疗与ENPP1基因过度表达相关的疾病的方法。还揭示了其用途、制药组合物和试剂盒。
• ENPP1抑制剂
  申请人：上海齐鲁制药研究中心有限公司

  公开号：CN115536696A

  公开（公告）日：2022-12-30

  本发明提供一类式(I)所示的具有ENPP1抑制活性的新型化合物，含有所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的有用中间体以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE-1 (ENPP1) INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20220135598A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention discloses compounds useful in treatment of conditions associated with dysfunction of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (ENPP1) enzyme. Specifically, the present invention discloses compound of formula (J) which exhibit inhibitory activity against ENPP1. Method of treating conditions associated with over-expression of ENPP1 gene with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.
• Small-molecule phosphodiesterase probes: discovery of potent and selective CNS-penetrable quinazoline inhibitors of PDE1
  作者：John M. Humphrey、Eddie Yang、Christopher W. am Ende、Eric P. Arnold、Jenna L. Head、Stephen Jenkinson、Lorraine A. Lebel、Spiros Liras、Jayvardhan Pandit、Brian Samas、Felix Vajdos、Samuel P. Simons、Artem Evdokimov、Mahmoud Mansour、Frank S. Menniti

  DOI：10.1039/c4md00113c

  日期：——

  calcium-activated, dual substrate phosphodiesterases expressed in both the CNS and periphery that play a role in the integration of intracellular calcium and cyclic nucleotide signaling cascades. Exploration of the potential in targeting this family of enzymes to treat neuropsychiatric disorders has been hampered by a lack of potent, selective, and brain penetrable PDE1 inhibitors. To identify such compounds we used

  PDE1是在中枢神经系统和周围区域表达的钙激活双底物磷酸二酯酶家族，在细胞内钙和环状核苷酸信号级联反应的整合中发挥作用。由于缺乏有效，选择性和脑穿透性的PDE1抑制剂，阻碍了针对这种酶家族治疗神经精神疾病的潜力的探索。为了鉴定此类化合物，我们使用了高通量筛选，基于结构的设计和针对性的合成化学，以发现4-氨基喹唑啉7a（PF-04471141）和4-茚满基喹唑啉27（PF-04822163）每种都是易于穿越血脑屏障的PDE1抑制剂。这些基于喹唑啉的PDE1选择性抑制剂代表了有价值的新工具，可用于研究PDE1调节的生物学过程并开始确定此类化合物治疗神经精神疾病的潜在治疗作用。