2-<1-acetyl-2-(2-trifluoromethylphenyl)ethenyl>-5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane | 124727-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-<1-acetyl-2-(2-trifluoromethylphenyl)ethenyl>-5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
• 英文别名: 3-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl)-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]but-3-en-2-one；3-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]but-3-en-2-one
• CAS: 124727-71-5
• 化学式: C₁₆H₁₈F₃O₄P
• 分子量: 362.285
• InChiKey: VVSNLPHHKDNJKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<1-acetyl-2-(2-trifluoromethylphenyl)ethenyl>-5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane 、 3-氨基巴豆酸甲酯 以 异丙醇 为溶剂， 以26%的产率得到5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-2λ⁵-[1,3,2]dioxaphosphinan-2-yl)-2,6-dimethyl-4-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. II.

  摘要：

  合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物，作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物，并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠（SHR）的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中，甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯（31，DHP-218）在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍，并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.4144
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5,5-二甲基-1,3,2-二氧磷杂环己烷 在 哌啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-<1-acetyl-2-(2-trifluoromethylphenyl)ethenyl>-5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,4-Dihydropyridine-5-phosphonates and Their Calcium-Antagonistic and Antihypertensive Activities. Novel Calcium-Antagonist 2-(Benzyl(phenly)amino)ethyl 5-(5,5-Dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylate Hydrochloride Ethanol(NZ-105) and Its Crystal Structure.

  摘要：

  研究了3-羧酸酯变体在2,2-二甲基三甲基烯-3-烷氧羰基-4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-5-吡啶膦酸酯(1)中与钙拮抗和降压活性相关的影响：合成了含有不超过12个碳的烷基和羧酸酯部分含有氨基功能团的类似物，以检测其生物活性。其中，2-[苄基(苯基)氨基]乙基5-(5,5-二甲基-2-氧-1,3,2-二氧膦杂环己烷-2-基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶羧酸酯盐酸盐乙醇(NZ-105)显示出特别有益的活性，并被选中进行进一步的药理学研究和临床开发。描述了通过X射线晶体学分析获得的NZ-105的结构-活性关系和固态结构的一些方面。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2362

文献信息

• Improved synthesis of methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218).
  作者：IWAO MORITA、MASAMI TSUDA、MASAHIRO KISE、MAKOTO SUGIYAMA

  DOI：10.1248/cpb.36.1139

  日期：——

  Attempts were made to improve the synthesis of methyl 2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218), a new calcium antagonist. 2-Acetonyl-2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphosphorinane (5a), the key intermediate, was prepared from the allenylphosphonate (2) via the enaminophosphonate (4) in a good yield. Subsequently, the Knoevenagel condensation using 5a and the imine (6a) gave the benzylideneacetonylphosphonate (7a) in a good yield without the use of the Horner-Emons reaction. This condensation also gave good results for other acetonylphopshonates. The final step gave DHP-218 in a good yield through a modified Hantzsch synthesis with the use of a dehydrating agent. The overall yield was increased from 1.7% to 22%.

  尝试改进甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧杂磷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3的合成-羧酸盐（DHP-218），一种新型钙拮抗剂。关键中间体2-丙酮基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷膦烷(5a)是由丙二烯基膦酸酯(2)经由烯氨基膦酸酯(4)以良好的收率制备的。随后，使用5a和亚胺(6a)进行Knoevenagel缩合，在不使用Horner-Emons反应的情况下以良好的收率得到亚苄基丙酮基膦酸酯(7a)。这种缩合对于其他乙酰基磷酸酯也给出了良好的结果。最后一步通过使用脱水剂的改进的 Hantzsch 合成以良好的收率得到了 DHP-218。总收益率从1.7%提高到22%。