7-(3-溴-4-甲氧基苄基)-1-乙基-8-(((1R,2R)-2-羟基环戊基)氨基)-3-(2-羟基乙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 | 569351-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-(3-溴-4-甲氧基苄基)-1-乙基-8-(((1R,2R)-2-羟基环戊基)氨基)-3-(2-羟基乙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 中文别名: 达生他非
• 英文名称: dasantafil
• 英文别名: 7-[(3-bromo-4-methoxyphenyl)methyl]-1-ethyl-8-[[(1R,2R)-2-hydroxycyclopentyl]amino]-3-(2-hydroxyethyl)purine-2,6-dione
• CAS: 569351-91-3
• 化学式: C₂₂H₂₈BrN₅O₅
• 分子量: 522.399
• InChiKey: RCJYGWGQCPDYSL-HZPDHXFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  743.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-溴-4-甲氧基苄基)-1-乙基-8-(((1R,2R)-2-羟基环戊基)氨基)-3-(2-羟基乙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 在 cytochrome P₄₅₀ 3A₄ (CYP₃A₄); glucose-6-phosphate dehydrogenase glucose-6-phosphate 、 氧气 、 NADP+ 、 magnesium chloride 作用下， 以 potassium phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-amino-7-[(3-bromo-4-methoxyphenyl)methyl]-1-ethyl-3,7-dihydro-3-(2-hydroxyethyl)-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Metabolite of xanthine phosphodiesterase 5 inhibitor and derivatives thereof useful for treatment of erectile dysfunction

  摘要：

  本发明涉及黄嘌呤磷酸二酯酶5型抑制剂的代谢产物，具有以下结构衍生物及其配方，以及制备上述化合物的方法。进一步公开的是治疗患者的生理紊乱、症状或疾病的方法，包括向患者施用上述化合物的有效量，其中生理紊乱、症状或疾病是泌尿生殖系统、心血管系统、脑血管系统或外周血管系统紊乱、心绞痛、高血压、血管成形术后再狭窄、动脉内膜切除术、支架植入、脑卒中、呼吸道紊乱（如与特应性皮炎相关的过敏症状）、肺动脉高压、缺血性心脏疾病、糖耐量受损、糖尿病及其相关并发症、胰岛素抵抗综合征、高血糖、多囊卵巢综合征、肾小球疾病、肾功能不全、肾炎、肾小管间质疾病、自身免疫性疾病、青光眼、肠道运动障碍、虚弱或癌症。

  公开号：

  US20050026939A1
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-(3-溴-4-甲氧基苄基)-1-乙基-8-(((1R,2R)-2-羟基环戊基)氨基)-3-(2-羟基乙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  Metabolite of xanthine phosphodiesterase 5 inhibitor and derivatives thereof useful for treatment of erectile dysfunction

  摘要：

  本发明涉及黄嘌呤磷酸二酯酶5型抑制剂的代谢产物，具有以下结构衍生物及其配方，以及制备上述化合物的方法。进一步公开的是治疗患者的生理紊乱、症状或疾病的方法，包括向患者施用上述化合物的有效量，其中生理紊乱、症状或疾病是泌尿生殖系统、心血管系统、脑血管系统或外周血管系统紊乱、心绞痛、高血压、血管成形术后再狭窄、动脉内膜切除术、支架植入、脑卒中、呼吸道紊乱（如与特应性皮炎相关的过敏症状）、肺动脉高压、缺血性心脏疾病、糖耐量受损、糖尿病及其相关并发症、胰岛素抵抗综合征、高血糖、多囊卵巢综合征、肾小球疾病、肾功能不全、肾炎、肾小管间质疾病、自身免疫性疾病、青光眼、肠道运动障碍、虚弱或癌症。

  公开号：

  US20050026939A1

文献信息

• Synthesis of Complex Druglike Molecules by the Use of Highly Functionalized Bench-Stable Organozinc Reagents
  作者：Thomas J. Greshock、Keith P. Moore、Ray T. McClain、Ana Bellomo、Cheol K. Chung、Spencer D. Dreher、Peter S. Kutchukian、Zhengwei Peng、Ian W. Davies、Petr Vachal、Mario Ellwart、Sophia M. Manolikakes、Paul Knochel、Philippe G. Nantermet

  DOI：10.1002/anie.201604652

  日期：2016.10.24

  representative set of 17 organozinc pivalates with 18 polyfunctional druglike electrophiles (informers) in Negishi cross‐coupling reactions was evaluated by high‐throughput experimentation protocols. The high‐fidelity scaleup of successful reactions in parallel enabled the isolation of sufficient material for biological testing, thus demonstrating the high value of these new solid zinc reagents in a drug‐discovery

  通过高通量实验方案评估了代表性的17种有机新戊酸酯与18种多官能药物样亲电试剂（告密者）在Negishi交叉偶联反应中的反应性。并行成功地进行反应的高保真度放大使得能够分离出足够的材料进行生物学测试，从而证明了这些新的固体锌试剂在药物发现环境中以及在化学中的许多其他应用中具有很高的价值。主成分分析（PCA）清楚地定义了锌酸盐和告密者对药物可及性空间覆盖的独立作用。
• Ni-Catalyzed C–H Arylation of Oxazoles and Benzoxazoles Using Pharmaceutically Relevant Aryl Chlorides and Bromides
  作者：Helen Larson、Danielle Schultz、Dipannita Kalyani

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02094

  日期：2019.10.18

  benzoxazoles with aryl halides. A series of aryl, heteroaryl, and druglike electrophiles relevant to pharmaceutical applications were surveyed. The desired arylated products were obtained in synthetically useful yields using electronically and structurally varied aryl halides. The use of microscale high-throughput experimentation was essential for both the rapid identification of optimal reaction parameters

  该手稿详细介绍了恶唑和苯并恶唑与芳基卤化物进行镍催化的芳基化反应的进展。调查了一系列与药物应用相关的芳基，杂芳基和类药物亲电试剂。使用电子和结构上变化的芳基卤化物以合成有用的产率获得所需的芳基化产物。微型高通量实验的使用对于快速确定最佳反应参数和研究芳基卤化物的范围都是必不可少的。
• Non-innocent Radical Ion Intermediates in Photoredox Catalysis: Parallel Reduction Modes Enable Coupling of Diverse Aryl Chlorides
  作者：Alyah F. Chmiel、Oliver P. Williams、Colleen P. Chernowsky、Charles S. Yeung、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1021/jacs.1c05988

  日期：2021.7.28

  leveraging radical anion intermediates generated in situ. The combination of an isophthalonitrile photocatalyst and sodium formate promotes diverse aryl radical coupling reactions from abundant but difficult to reduce aryl chloride substrates. Mechanistic studies reveal two parallel pathways for substrate reduction both enabled by a key terminal reductant byproduct, carbon dioxide radical anion.

  我们描述了一种光催化系统，该系统通过利用原位产生的自由基阴离子中间体从常规光催化剂中引发有效的光还原活性。间苯二甲腈光催化剂和甲酸钠的结合促进了丰富但难以还原的芳基氯底物的多种芳基自由基偶联反应。机理研究揭示了两条平行的底物还原途径，均由关键的末端还原剂副产物二氧化碳自由基阴离子实现。
• Mechanistic Analysis of Metallaphotoredox C–N Coupling: Photocatalysis Initiates and Perpetuates Ni(I)/Ni(III) Coupling Activity
  作者：Nicholas A. Till、Lei Tian、Zhe Dong、Gregory D. Scholes、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.0c05901

  日期：2020.9.16

  and uncover the photochemical mechanism for reductive activation of the nickel co- catalyst. Stoichiometric organometallic studies along with a comprehensive kinetic study of the reaction, including rate-driving force analysis, unveiled the crucial role of photocatalysis in both initiating and sustaining a Ni(I)/Ni(III) cross-coupling mechanism. The insights gleaned from this study further enabled

  反应动力学分析、超快光谱和化学计量有机金属研究的结合使用，能够阐明光催化 CN 交叉偶联反应的机理基础。稳态和超快光谱技术用于跟踪所用铱光催化剂的激发态演化，确定铱和镍催化剂的静止状态，并揭示镍助催化剂还原活化的光化学机制。化学计量有机金属研究以及反应的综合动力学研究，包括速率驱动力分析，揭示了光催化在引发和维持 Ni(I)/Ni(III) 交叉偶联机制中的关键作用。
• Profiling and Application of Photoredox C(sp³)–C(sp²) Cross-Coupling in Medicinal Chemistry
  作者：Rui Zhang、Guoqing Li、Michael Wismer、Petr Vachal、Steven L. Colletti、Zhi-Cai Shi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00183

  日期：2018.7.12

  Recent visible-light photoredox catalyzed C(sp3)–C(sp2) cross-coupling provides a novel transformation to potentially enable the synthesis of medicinal chemistry targets. Here, we report a profiling study of photocatalytic C(sp3)–C(sp2) cross-coupling, both decarboxylative coupling and cross-electrophile coupling, with 18 pharmaceutically relevant aryl halides by using either Kessil lamp or our newly

  最近的可见光光氧化还原催化的C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联提供了一种新型的转化方法，可以潜在地实现药物化学靶标的合成。在这里，我们报告了光催化C（sp 3）–C（sp 2）通过使用Kessil灯或我们新开发的集成光反应器，与18种药学上相关的芳基卤化物进行交叉偶联（包括脱羧偶联和亲电子偶联）。集成的光反应器可加快反应速度并提高反应成功率。跨亲电偶联比脱羧偶联具有更高的成功率，在烷基卤上具有较宽的底物范围。此外，在发现程序上成功的应用实例证明了使用我们集成的光反应器通过光催化C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联可以有效合成药物化学目标。