tert-butyl 1-oxo-2-azaspiro[4.4]non-7-ene-2-carboxylate | 1319716-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 1-oxo-2-azaspiro[4.4]non-7-ene-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 1-oxo-2-azaspiro[4.4]nonan-7-ene-2-carboxylate
• CAS: 1319716-36-3
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: CMOPITZFKXWBQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-oxo-2-azaspiro[4.4]non-7-ene-2-carboxylate 在 四丙基高钌酸铵 、 dimethylsulfide borane complex 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 7-氧代-2-氮杂螺[4.4]壬烷-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  面向支架的发现的面向多样性的合成协议，基于通向螺环的一般合成路线

  摘要：

  描述了一种用于支架发现的面向多样性的综合（DOS）协议。从单一内酰胺开发出一种通用的合成路线，以获取各种多功能的螺环酮-内酰胺及其衍生的螺环胺。这项工作为从支架发现到药物发现的顺序DOS策略提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.06.020
• 作为产物：
  描述：

  3,3-diallylpyrrolidin-2-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 1-oxo-2-azaspiro[4.4]non-7-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-(AZAARYL)CYCLOLACTAM-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF

  摘要：

  本申请公开了具有结构式（I）的N-(azaaryl)cyclolactam-1-羧酰胺衍生物，其制备方法及用途。每个取代基在规范和权利要求中有定义。本申请中的化合物系列可广泛应用于制备用于治疗癌症、肿瘤、自身免疫疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，特别适用于治疗卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发肿瘤部位转移或骨转移癌症，并有望开发成为新一代CSF-1R抑制剂药物。

  公开号：

  US20200071302A1

文献信息

• 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104672250B

  公开（公告）日：2017-11-07

  本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。所述取代的杂芳基化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，用于调节一种或多种Janus激酶活性介导的疾病或紊乱。本发明同时还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及通过抑制Janus激酶活性来治疗或减轻患者疾病或紊乱程度的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015094803A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides new heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of JAK-mediated diseases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of JAK-mediated diseases.

  本发明提供了新的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂在预防、治疗或减轻JAK介导疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗JAK介导疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2016190847A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of a JAK-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of JAK-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂在预防、治疗或减轻JAK介导的疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包含这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗JAK介导疾病的方法。
• [EN] ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019245890A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) act as arginase inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for arginase-related diseases.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用盐。式（I）的化合物作为精氨酸酶抑制剂，可用于预防、治疗或作为精氨酸酶相关疾病的治疗剂。
• Discovery and Optimization of Rationally Designed Bicyclic Inhibitors of Human Arginase to Enhance Cancer Immunotherapy
  作者：Matthew J. Mitcheltree、Derun Li、Abdelghani Achab、Adam Beard、Kalyan Chakravarthy、Mangeng Cheng、Hyelim Cho、Padmanabhan Eangoor、Peter Fan、Symon Gathiaka、Hai-Young Kim、Charles A. Lesburg、Thomas W. Lyons、Theodore A. Martinot、J. Richard Miller、Spencer McMinn、Jennifer O’Neil、Anandan Palani、Rachel L. Palte、Josep Saurí、David L. Sloman、Hongjun Zhang、Jared N. Cumming、Christian Fischer

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00058

  日期：2020.4.9

  potentiate the efficacy of immunotherapeutics such as anti-PD-1 checkpoint inhibitors. Taking inspiration from reported enzyme-inhibitor cocrystal structures, we designed and synthesized novel inhibitors of human arginase possessing a fused 5,5-bicyclic ring system. The prototypical member of this class, 3, when dosed orally, successfully demonstrated serum arginase inhibition and concomitant arginine

  据推测，精氨酸酶是负责将精氨酸水解为尿素和鸟氨酸的一种金属酶，其作用是抑制肿瘤微环境中的免疫细胞活性，因此其抑制作用可能构成增强免疫治疗功效的手段，例如抗-PD-1检查点抑制剂。从报道的酶抑制剂共晶体结构中汲取灵感，我们设计并合成了具有融合的5,5-双环系统的人类精氨酸酶新型抑制剂。尽管口服生物利用度适中，但该类原型动物3（口服）成功地证明了其在同基因小鼠癌模型中的血清精氨酸酶抑制作用和精氨酸升高。基于结构的设计策略，以改善此类的生物利用度，包括脚手架修改，