7-[2-羟基-3-(2-羟基乙基-甲基氨基)丙基]-1,3-二甲基嘌呤-2,6-二酮 | 2530-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-[2-羟基-3-(2-羟基乙基-甲基氨基)丙基]-1,3-二甲基嘌呤-2,6-二酮
• 中文别名: 7-（2-羟基-3-（2-羟乙基-N-甲氨基）丙基）茶碱
• 英文名称: 7-{2-hydroxy-3-[(2-hydroxyethyl)(methyl)amino]propyl}-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: xanthinol；Methoxylein nicotinate；Xantinol；7-{2-hydroxy-3-[(2-hydroxy-ethyl)-methyl-amino]-propyl}-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 2530-97-4
• 化学式: C₁₃H₂₁N₅O₄
• 分子量: 311.341
• InChiKey: DSFGXPJYDCSWTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.3 ºC at 760 mmHg
• 熔点：
  179-180 ºC
• 溶解度：
  <1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

作为黄醇代谢的一部分，形成了两种代谢物，这两种代谢物对应于2-咖啡因基-N-甲基-6-羟基吗啉的立体异构形式。这些代谢物在结构上可以描述为黄醇形成的端醛的半缩醛。

As part of the metabolism of xanthinol, there is a formation of two metabolites that correspond to stereoisomeric forms of 2-coffeinyl-N-methyl-6-hydroxy-morpholines. These metabolites can be described structurally as semiacetals of a terminal aldehyde formed from xanthinol.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

从给药剂量中，90.9%到100%的己酮可可碱可以在血浆中回收。

From the administered dose of xanthinol between 90.9 and 100% can be retreived in the plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

黄醇在体内易于吸收，其吸收半衰期为0.4小时。吸收后，烟酸黄醇迅速降解为带负电的烟酸和带正电的黄醇离子。

Xanthinol is readily absorbed in the body with an absorption half life of 0.4 h. After absorption, xanthinol nicotinate rapidly degardes into the negatively charged nicotinic acid and the positively charged xanthinol ion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在尿液中，黄醇代谢物的两种立体异构形式约占总消除黄醇的7-8%。

In urine, the two stereoisomeric forms of the xanthinol metabolites represents about 7-8% of the eliminated xanthinol.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

散尿黄的分布体积为0.93升/公斤。

The volume of distribution of xanthinol is 0.93 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

泛醇的总体清除率为0.63 L h/kg。

The total body clearance rate for xanthinol is 0.63 L h/kg.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[2-羟基-3-(2-羟基乙基-甲基氨基)丙基]-1,3-二甲基嘌呤-2,6-二酮 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 1,3-dimethyl-7-(4-methyl-morpholin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Tauscher; Eckhardt; Geisel, Arzneimittel Forschung, 1977, vol. 27, # 12, p. 2344 - 2347

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 7-[2-羟基-3-(2-羟基乙基-甲基氨基)丙基]-1,3-二甲基嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的二丙茶碱和烟酸黄嘌呤醇的化学酶法合成

  摘要：

  首次报道了一种针对富含对映体的活性药物成分 (API)——diprophylline 和 xanthinol nicotinate 的简明化学酶途径。的决定性步骤是外消旋氯醇合成子乙酸盐，即1-氯-3-（1,3-二甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-7-的对映选择性脂肪酶介导的甲醇分解ħ - purin-7-yl)propan-2-yl醋酸盐，在动力学控制条件下进行，制备规模为 500 mg。使用来自南极念珠菌的B 型脂肪酶进行对映异构体拆分，在反应对映选择性方面获得了最佳结果 ( E = 14)固定在丙烯酸树脂（CAL-B，Novozym 435）上，悬浮在同相乙腈-甲醇混合物中。精心设计的生物催化系统提供了关键的氯醇中间体（71% ee 和 38% 产率），然后将其顺利转化为富含对映体的活性剂：( R )-(-)-diprophylline (57% ee) 和 ( S )-(

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104448

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020137755A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖于酪氨酸激酶的疾病和病况的方法，如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING PRODRUGS OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE
  申请人：SATYAM APPARAO

  公开号：WO2014111957A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents wherein the drug or therapeutic agents contain at least one carboxylic acid group. The invention also relates to processes for the preparation of these nitric oxide releasing prodrugs, to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using these prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其中所述药物或治疗剂至少含有一个羧酸基团。发明还涉及制备这些一氧化氮释放前药的方法，包含它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。