3-(5,7-dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-6-fluoro-2-methylquinoxaline | 1332728-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(5,7-dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-6-fluoro-2-methylquinoxaline
• 英文别名: 3-(5,7-Dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-6-fluoro-2-methylquinoxaline
• CAS: 1332728-48-9
• 化学式: C₁₅H₈Cl₂FN₅
• 分子量: 348.166
• InChiKey: GGUIZYWHRPMVOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5,7-dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-6-fluoro-2-methylquinoxaline 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 4-[[2-(7-fluoro-3-methyl-quinoxalin-2-yl)-5-pyrrolidin-1-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]-1-methyl-cyclohexanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative (MT-3014) as a highly selective PDE10A inhibitor via core structure transformation from the stilbene moiety

  摘要：

  We have developed a new class of PDE10A inhibitor, a pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivative MT-3014 (1). A previous compound introduced was deprioritized due to concerns for E/Z-isomerization and glutathione-adduct formation at the core stilbene structure. We discovered pyrazolo [1,5-a] pyrimidine as a new lead scaffold by structure-based drug design utilizing a co-crystal structure with PDE10A. The lead compound was optimized for in vitro activity, solubility, and selectivity against human ether-a-go-go related gene cardiac channel binding. We observed that MT-3014 shows excellent efficacy in rat conditioned avoidance response test and suitable pharmacokinetic properties in rats, especially high brain penetration.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.021
• 作为产物：
  描述：

  3-(7-fluoro-3-methylquinoxalin-2-yl)-1H-pyrazol-5-amine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(5,7-dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-6-fluoro-2-methylquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEUR DE LA PDE10

  摘要：

  本发明涉及一种由式[I]表示的化合物，其中：R1是氢、卤素、较低的烷基或氰基；环A是可选择取代的杂环基团；环B是可选择取代的3至6元杂环基团；Y是可选择取代的氨基、可选择取代的环氨基、可选择取代的脂肪族3至6元单环氧基、可选择取代的较低的烷基或可选择取代的较低的烷基-O-，或其药学上可接受的盐，以及它们作为PDE10抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2011105628A1

文献信息

• Scalable Process Design for a PDE10A Inhibitor Consisting of Pyrazolopyrimidine and Quinoxaline as Key Units
  作者：Takafumi Yamagami、Ryo Kobayashi、Noriaki Moriyama、Hideki Horiuchi、Eiji Toyofuku、Yoichi Kadoh、Eiji Kawanishi、Shinichi Izumoto、Hajime Hiramatsu、Takehiro Nanjo、Masuhiro Sugino、Masayuki Utsugi、Yasunori Moritani

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00068

  日期：2019.4.19

  cost-effective pyrazolo[1,5-a]pyrimidine formation, and a cost-saving approach in a nucleophilic aromatic substitution (SNAr) reaction by introducing oxazolidinone as an electron-withdrawing group to a chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine core are key points. The newly developed process has been successfully scaled up to 40 kg. Furthermore, a one-pot tandem reaction from aminopyrazole to dichloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine

  在这项研究中，描述了PDE10A抑制剂合成工艺的研究与开发；具体地，喹喔啉单元的有效区域选择性结构，具有成本效益的吡唑并[1,5-一个]嘧啶形成，以及在亲核芳族取代一种节省成本的方法（S Ñ AR）通过引入恶唑烷酮作为电子反应氯吡唑并[1，5- a ]嘧啶核的-基团是关键点。新开发的工艺已成功扩大到40公斤。此外，通过用POCl 3活化丙二酸，从氨基吡唑到二氯吡唑并[1,5- a ]嘧啶的一锅串联反应被发现。该发现有助于避免吸湿性吡唑并[1，5 - a ]嘧啶-5（4 H）-一个中间体的分离，这导致在第一次大规模试验中观察到复杂的过滤和干燥过程。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEUR DE LA PDE10
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2011105628A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to a compound represented by formula [I]: wherein: R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or cyano; Ring A is an optionally substituted heterocyclic group; Ring B is an optionally substituted 3 to 6-membered monocyclic group; and Y is optionally substituted amino, optionally substituted cyclic amino, optionally substituted aliphatic 3 to 6-membered monocyclyloxy, optionally substituted lower alkyl or optionally substituted lower alkyl-O-, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to their use as PDE10 inhibitor.

  本发明涉及一种由式[I]表示的化合物，其中：R1是氢、卤素、较低的烷基或氰基；环A是可选择取代的杂环基团；环B是可选择取代的3至6元杂环基团；Y是可选择取代的氨基、可选择取代的环氨基、可选择取代的脂肪族3至6元单环氧基、可选择取代的较低的烷基或可选择取代的较低的烷基-O-，或其药学上可接受的盐，以及它们作为PDE10抑制剂的用途。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Kawanishi Eiji

  公开号：US20120309754A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to a compound represented by formula [I]: wherein: R 1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or cyano; Ring A is an optionally substituted heterocyclic group; Ring B is an optionally substituted 3 to 6-membered monocyclic group; and Y is optionally substituted amino, optionally substituted cyclic amino, optionally substituted aliphatic 3 to 6-membered monocyclyloxy, optionally substituted lower alkyl or optionally substituted lower alkyl-O—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to their use as PDE10 inhibitor.

  本发明涉及一种由式[I]表示的化合物： 其中：R1是氢、卤素、较低的烷基或氰基；环A是可选取代的杂环基团；环B是可选取代的3至6成员的单环基团；以及Y是可选取代的氨基、可选取代的环状氨基、可选取代的脂肪族3至6成员的单环氧基、可选取代的较低烷基或可选取代的较低烷基-O-，或其药学上可接受的盐，并且作为PDE10抑制剂使用。
• Pyrazolopyrimidine compounds and their use as PDE10 inhibitors
  申请人：Kawanishi Eiji

  公开号：US08969376B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The present invention relates to a compound represented by formula [I]: wherein: R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or cyano; Ring A is an optionally substituted heterocyclic group; Ring B is an optionally substituted 3 to 6-membered monocyclic group; and Y is optionally substituted amino, optionally substituted cyclic amino, optionally substituted aliphatic 3 to 6-membered monocyclyloxy, optionally substituted lower alkyl or optionally substituted lower alkyl-O—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to their use as PDE10 inhibitor.

  本发明涉及一种由公式[I]表示的化合物：其中：R1是氢、卤素、低级烷基或氰基；环A是可选取代的杂环基；环B是可选取代的3到6个成员的单环基；Y是可选取代的氨基、可选取代的环状氨基、可选取代的脂肪族3到6个成员的单环氧基、可选取代的低级烷基或可选取代的低级烷基-O-，或其药学上可接受的盐，以及它们作为PDE10抑制剂的用途。
• US8969376B2
  申请人：——

  公开号：US8969376B2

  公开（公告）日：2015-03-03