cis-N-benzyl-3-methoxycarbonylamino-4-methylpiperidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-N-benzyl-3-methoxycarbonylamino-4-methylpiperidine hydrochloride
• 英文别名: (±)-cis-O-methyl-N-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate hydrogen chloride；methyl N-[(3S,4S)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]carbamate;hydrochloride
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 298.813
• InChiKey: HIBZBVJEHDKCNZ-DSHXVJGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-N-benzyl-3-methoxycarbonylamino-4-methylpiperidine hydrochloride 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (±)-cis-N-allyl-N-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-5-bromo-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有皮摩尔亲和力的三环JAK3抑制剂的设计和合成作为新型分子探针。

  摘要：

  Janus激酶（JAK）信号通路在炎性疾病和肿瘤疾病的病理学中特别重要，并且用小分子抑制Janus激酶3（JAK3）已被证明可提供治疗性的免疫抑制。基于托法替尼–JAK3的晶体结构，设计了一种从3-甲基-1,6-二氢二吡咯并[2,3- b：2'，3'- d ]吡啶骨架衍生的新型三环JAK抑制剂方法。开发了一种方便的合成策略，可通过分子内Heck反应进入支架，并制备了一个小型抑制剂库，并使用体外生化和细胞分析进行了表征。IC 50值低至220 p M可以通过对JAK3的选择性超过其他JAK系列成员来实现。活性和选择性在细胞STAT磷酸化测定中得到证实，也提供了tofacitinib的首次数据。我们的新型抑制剂可作为工具化合物和有用的探针，以探索JAK3抑制作用在药效学研究中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300520
• 作为产物：
  描述：

  n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯 在 rhodium contaminated with carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 70.0~80.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 54.17h， 生成 cis-N-benzyl-3-methoxycarbonylamino-4-methylpiperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有皮摩尔亲和力的三环JAK3抑制剂的设计和合成作为新型分子探针。

  摘要：

  Janus激酶（JAK）信号通路在炎性疾病和肿瘤疾病的病理学中特别重要，并且用小分子抑制Janus激酶3（JAK3）已被证明可提供治疗性的免疫抑制。基于托法替尼–JAK3的晶体结构，设计了一种从3-甲基-1,6-二氢二吡咯并[2,3- b：2'，3'- d ]吡啶骨架衍生的新型三环JAK抑制剂方法。开发了一种方便的合成策略，可通过分子内Heck反应进入支架，并制备了一个小型抑制剂库，并使用体外生化和细胞分析进行了表征。IC 50值低至220 p M可以通过对JAK3的选择性超过其他JAK系列成员来实现。活性和选择性在细胞STAT磷酸化测定中得到证实，也提供了tofacitinib的首次数据。我们的新型抑制剂可作为工具化合物和有用的探针，以探索JAK3抑制作用在药效学研究中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300520

文献信息

• Investigation of Practical Routes for the Kilogram-Scale Production of <i>cis</i>-3-Methylamino-4-methylpiperidines
  作者：Weiling Cai、James L. Colony、Heather Frost、James P. Hudspeth、Peter M. Kendall、Ashwin M. Krishnan、Teresa Makowski、Duane J. Mazur、James Phillips、David H. Brown Ripin、Sally Gut Ruggeri、Jay F. Stearns、Timothy D. White

  DOI：10.1021/op049808k

  日期：2005.1.1

  Two routes for the synthesis of cis-N-protected-3-methylamino-4-methylpiperidine (3) were examined: a route hinging on the electrochemical oxidation of carbamate I to install a ketone at the 3 position of the piperidine followed by reductive amination (disconnection A), and a route involving the hydrogenation of an appropriately functionalized pyridine (disconnection B). While both routes to the desired compound were ultimately successful, the pyridine hydrogenation approach proved to be more amenable to kilogram-scale preparations due to the crystallinity and purity of intermediates in that route.
• Design and Synthesis of Tricyclic JAK3 Inhibitors with Picomolar Affinities as Novel Molecular Probes
  作者：Matthias Gehringer、Ellen Pfaffenrot、Silke Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201300520

  日期：2014.2

  pathology of inflammatory diseases and oncological disorders, and the inhibition of Janus kinase 3 (JAK3) with small molecules has proven to provide therapeutic immunosuppression. A novel class of tricyclic JAK inhibitors derived from the 3‐methyl‐1,6‐dihydrodipyrrolo[2,3‐b:2′,3′‐d]pyridine scaffold was designed based on the tofacitinib–JAK3 crystal structure by applying a rigidization approach. A convenient

  Janus激酶（JAK）信号通路在炎性疾病和肿瘤疾病的病理学中特别重要，并且用小分子抑制Janus激酶3（JAK3）已被证明可提供治疗性的免疫抑制。基于托法替尼–JAK3的晶体结构，设计了一种从3-甲基-1,6-二氢二吡咯并[2,3- b：2'，3'- d ]吡啶骨架衍生的新型三环JAK抑制剂方法。开发了一种方便的合成策略，可通过分子内Heck反应进入支架，并制备了一个小型抑制剂库，并使用体外生化和细胞分析进行了表征。IC 50值低至220 p M可以通过对JAK3的选择性超过其他JAK系列成员来实现。活性和选择性在细胞STAT磷酸化测定中得到证实，也提供了tofacitinib的首次数据。我们的新型抑制剂可作为工具化合物和有用的探针，以探索JAK3抑制作用在药效学研究中的作用。