2'-oxo-2-phenyl-1,10b-dihydrospiro[benzo[e]pyrazolo[1,5-c][1,3]oxazine-5,3'-indolin]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2'-oxo-2-phenyl-1,10b-dihydrospiro[benzo[e]pyrazolo[1,5-c][1,3]oxazine-5,3'-indolin]
• 英文别名: 2-phenyl-1,10b-dihydrospiro[benzo[e]pyrazolo[1,5-c][1,3]oxazine-5,3'-indolin]-2'-one；2-phenylspiro[1,10b-dihydropyrazolo[1,5-c][1,3]benzoxazine-5,3'-1H-indole]-2'-one
• 化学式: C₂₃H₁₇N₃O₂
• mdl: MFCD02609425
• 分子量: 367.407
• InChiKey: PLTMMVSHYQKBKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-oxo-2-phenyl-1,10b-dihydrospiro[benzo[e]pyrazolo[1,5-c][1,3]oxazine-5,3'-indolin] 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(3-(4-substituted phenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-5-yl)phenol derivatives
  参考文献：
  名称：

  新型异烟肼-螺环吲哚衍生物：设计、合成、生物学评价、计算机 ADMET 预测和计算研究

  摘要：

  摘要 在目前的情况下，合成新的和理想的抗分枝杆菌药物对抵抗结核分枝杆菌 (MTB) 有着永恒的需求。设计和鉴定用于治疗结核病的新分子是有机和药物化学研究中的一项重要任务。在本研究中，我们报告了使用两种通用且重要的部分、异烟肼和螺吲哚衍生物组合所需化合物。一系列新型异烟肼-螺环吲哚杂化分子 (6a-6ao) 被设计、合成并通过各种光谱方法充分表征。我们已经评估了它们对结核分枝杆菌 H37Rv (MTB) 菌株和耐多药结核病的体外抗分枝杆菌活性。其中，与其他化合物相比，化合物 6ab 被发现是最有效的。将计算所有化合物的 ADMET 相关描述符，以预测用于选择有效和生物可利用化合物的药代动力学特性。此外，分子对接和分子动力学研究表明，所有化合物在耐异烟肼烯酰-ACP(COA)还原酶活性位点的结合模式，有助于建立抑制结核分枝杆菌的结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2020.128881
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基查耳酮 在 对甲苯磺酸 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2'-oxo-2-phenyl-1,10b-dihydrospiro[benzo[e]pyrazolo[1,5-c][1,3]oxazine-5,3'-indolin]
  参考文献：
  名称：

  新型异烟肼-螺环吲哚衍生物：设计、合成、生物学评价、计算机 ADMET 预测和计算研究

  摘要：

  摘要 在目前的情况下，合成新的和理想的抗分枝杆菌药物对抵抗结核分枝杆菌 (MTB) 有着永恒的需求。设计和鉴定用于治疗结核病的新分子是有机和药物化学研究中的一项重要任务。在本研究中，我们报告了使用两种通用且重要的部分、异烟肼和螺吲哚衍生物组合所需化合物。一系列新型异烟肼-螺环吲哚杂化分子 (6a-6ao) 被设计、合成并通过各种光谱方法充分表征。我们已经评估了它们对结核分枝杆菌 H37Rv (MTB) 菌株和耐多药结核病的体外抗分枝杆菌活性。其中，与其他化合物相比，化合物 6ab 被发现是最有效的。将计算所有化合物的 ADMET 相关描述符，以预测用于选择有效和生物可利用化合物的药代动力学特性。此外，分子对接和分子动力学研究表明，所有化合物在耐异烟肼烯酰-ACP(COA)还原酶活性位点的结合模式，有助于建立抑制结核分枝杆菌的结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2020.128881

文献信息

• NOVEL REGULATORS OF ALDEHYDE DEHYDROGENASE ALDH3A1 AND RELATED THERAPEUTIC METHODS
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20150202169A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Described herein are compositions and methods for the treatment of cancer, and in particular cancers characterized by a high level of ALD3H1 activity, which is associated with chemoresistance to cancer chemotherapeutic agents that are degraded by ALD3H1. The compositions described herein act as competitive inhibitors of ALD3H1 and thereby reduce breakdown of chemotherapeutics by this enzyme, and increase their efficacy for cancer treatment.
• US9320722B2
  申请人：——

  公开号：US9320722B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• [EN] RNA METHYLTRANSFERASE INHIBITOR, SCREENING METHOD THEREFOR, ANTI-CANCER AGENT EFFICACY ASSESSMENT MARKER, AND KIT FOR EFFECTIVELY PREDICTING FTSJ1 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'ARN MÉTHYLTRANSFÉRASE, PROCÉDÉ DE CRIBLAGE ASSOCIÉ, MARQUEUR D'ÉVALUATION DE L'EFFICACITÉ D'UN AGENT ANTICANCÉREUX ET KIT POUR PRÉDIRE EFFICACEMENT L'INHIBITEUR DE FTSJ1<br/>[JA] ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、そのスクリーニング方法、抗がん剤有効性判定マーカー、及びＦＴＳＪ１阻害剤の有効性予測のためのキット
  申请人：NAT UNIV CORPORATION OKAYAMA UNIV

  公开号：WO2021039824A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  下記一般式（１）で表されるスルホンアミド系化合物及び一般式（２）で表されるピラゾリン系化合物からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物を含有する、ＲＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤。式（１）〔式（１）中、Ｒ1は下記(1-1)～(1-5)の何れかの基を示す。 (1-1) 置換基を有することのある窒素含有複素環基、 (1-2) 置換基を有することのあるシクロアルキル基、 (1-3) 置換基を有することのあるアルキル基、 (1-4) ピラゾリルアミノ基 (1-5) フェニル基； Ｒ2は、(2-1) 水素原子又は(2-2) アルキル基を示す。 Ｒ3は、下記(3-1)～(3-9)の何れかの基を示す。 (3-1) フェニル基、 (3-2) ナフチル基、 (3-3) 窒素又は硫黄含有複素環基、 (3-4) ジヒドロカルボスチリル基、 (3-5) テトラヒドロナフチル基、 (3-6) インダニル基、 (3-7) ベンゾオキソリル基、 (3-8) ベンゾチアジアゾリル基、 (3-9) ジヒドロベンゾジオキセピニル基； これら(3-1)～(3-9)で示される各基は、更に置換基を有していてもよい。 或いは、Ｒ1とＲ2とは、これらが結合する窒素原子と互いに結合して環を形成してもよい。〕 式（２）〔式（２）中、ｎは２～４の整数を示す。Ｒ4は同一又は異なって、下記(4-1)～(4-34)の何れかの基を示す。 (4-1) フェニル基、 (4-2) フェニルスルホニル基、 (4-3) アルキルカルボニル基、 (4-4) アミノチオカルボニル基、 (4-5) ベンゾジオキソリル基、 (4-6) アルキルスルホニル基、 (4-7) アダマンチルカルボニル基、 (4-8) ベンゾピラジル基、 (4-9) フェニルカルボニル基、 (4-10) ナフチル基、 (4-11) フリルカルボニル基、 (4-12) チエニルカルボニル基、 (4-13) キナゾリル基、 (4-14) キノキサリル基、 (4-15) 水酸基、 (4-16) アルケニル基、 (4-17) チアゾリル基、 (4-18) シクロアルキルカルボニル基、 (4-19) アミノカルボニル基、 (4-20) フリル基、 (4-21) チエニル基、 (4-22) ピリジル基、 (4-23) シクロアルケニル基、 (4-24) アルキル基、 (4-25) ピラゾリル基、 (4-26) キノリル基、 (4-27) アルケニルカルボニル基、 (4-28) ベンゾピラニル基、 (4-29) ベンゾピリミジル基、 (4-30) ピロリジノアルキルカルボニル基、 (4-31) キノリルカルボニル基、 (4-32) アルコキシカルボニル基、 (4-33) モルホリノ基、 (4-34) ピロリジノカルボニルアルコキシ基、 (4-35) ベンゾジオキシ－６－イル基； これら(4-1)～(4-35)で示される各基は、更に置換基を有していてもよい。ピラゾール骨格の４位炭素原子と５位炭素原子との結合は、一重結合又は二重結合を示す。或いは、ピラゾリン環を構成する２つの隣接する炭素原子が互いに結合して環を形成してもよい。 或いは、ピラゾリン環を構成する窒素原子とそれに隣接する炭素原子とが互いに結合して環を形成してもよい。〕