(3R,3aS,4R,6aR)-4-(methylamino)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl(2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-(phenylbutan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,3aS,4R,6aR)-4-(methylamino)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl(2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-(phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: GRL-1111；(3r,3as,4r,6ar)-4-(Methylamino)hexahydrofuro[2,3-B]furan-3-Yl [(2s,3r)-3-Hydroxy-4-{[(4-Methoxyphenyl)sulfonyl](2-Methylpropyl)amino}-1-Phenylbutan-2-Yl]carbamate；[(3R,3aS,4R,6aR)-3-(methylamino)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₉H₄₁N₃O₈S
• 分子量: 591.726
• InChiKey: RTQZESJLDDKIAO-HJCZHRQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS,4R,6aR)-4-((2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-(phenylbutan-2-yl)carbamoyloxy)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl methyl t-butyl carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到(3R,3aS,4R,6aR)-4-(methylamino)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl(2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-(phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用氨基双四氢呋喃衍生物设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂作为 P2-配体以增强主链结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质-配体 X 射线研究

  摘要：

  描述了一系列非常有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了改善主链配体-结合位点相互作用，我们在双四氢呋喃 (bis-THF) 环的 C4 位加入了碱性胺。我们推测这些取代基会在 HIV-1 蛋白酶的瓣区产生氢键相互作用。这些抑制剂的合成是非对映选择性进行的。许多抑制剂显示出非常有效的酶抑制和抗病毒活性。抑制剂25f、25i和25j针对许多 PI 高度耐药的 HIV-1 菌株进行了评估，它们表现出比地瑞那韦更高的抗病毒活性。两个高分辨率X射线结构25f - 和25g - 结合的 HIV-1 蛋白酶揭示了与 Gly48 的主链羰基以及酶活性位点的瓣区域中 Gly48 的主链 NH 的独特氢键相互作用。这些配体结合位点相互作用可能是它们有效活性的原因。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00900

文献信息

• HIV-1 protease inhibitors and uses thereof
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10472372B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  Various embodiments relate to a compound of the formula (I): wherein X, X1, R1—R4 and R7 are defined herein, as well as pharmaceutical compositions comprising compounds of the formula (I) and methods of treating an HIV infection comprising administering a therapeutically effective amount of one or more compounds of formula (I), or a pharmaceutical compositions comprising compounds of the formula (I), to a patient in need thereof.

  各种实施方案涉及式（I）化合物：其中 X、X1、R1-R4 和 R7 在此定义，以及包含式（I）化合物的药物组合物和治疗 HIV 感染的方法，包括向有需要的患者施用治疗有效量的一种或多种式（I）化合物，或包含式（I）化合物的药物组合物。