tert-butyl 4-{5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-1H-indazol-1-yl}piperidine-1-carboxylate | 1383959-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-{5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-1H-indazol-1-yl}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[5-(4-methylsulfonylphenyl)indazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1383959-21-4
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₄S
• 分子量: 455.578
• InChiKey: DWWLWAOXKSFXMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-{5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-1H-indazol-1-yl}piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  新型3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- c ]吡啶衍生物作为GPR119激动剂：合成与结构-活性/溶解度关系

  摘要：

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.014
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-溴苯胺 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl 4-{5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-1H-indazol-1-yl}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- c ]吡啶衍生物作为GPR119激动剂：合成与结构-活性/溶解度关系

  摘要：

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.014

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS GPR119 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR119
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2012103806A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention provides a new class of bicyclic heteroaryl compounds represented by Formula (I), pharmaceutical compositions containing these compounds, and their use for modulating the activity of GPR119 in the treatment of metabolic disorders and complications thereof, as well as methods for the treatment of the metabolic disorders and complications thereof.

  本发明提供了一类新的双环杂环芳基化合物，其化学式表示为（I），包含这些化合物的药物组合物，以及它们在调节GPR119活性以治疗代谢紊乱及其并发症方面的用途，以及治疗代谢紊乱及其并发症的方法。
• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS GPR119 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Xiao Dengming

  公开号：US20140018380A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention provides a new class of bicyclic heteroaryl compounds represented by Formula I, pharmaceutical compositions containing these compounds, and their use for modulating the activity of GPR119 in the treatment of metabolic disorders and complications thereof, as well as methods for the treatment of the metabolic disorders and complications thereof.

  本发明提供了一类新的双环杂环芳烃化合物，其化学式为I，以及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗代谢紊乱及其并发症中调节GPR119活性的用途，以及治疗代谢紊乱及其并发症的方法。
• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2012086735A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  　優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する化合物を提供する。具体的には、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供する。 ［式（Ｉ）中、 置換基Ａは、フェニル、５若しくは６員のヘテロアリールを示し、 Ｗは、単結合、-Ｏ-、-ＮＨ-、-ＯＣＨ2-又は-ＣＨ2Ｏ-を示し、 Ｘは、窒素原子又はＣＲ21を示し、 Ｙ1は、窒素原子又はＣＲ22を示し、 Ｙ2は、窒素原子又はＣＲ23を示し、 Ｙ3は、窒素原子又はＣＲ24を示し、　Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、同一に又は異なって、水素原子又はＣ1-6アルキルを示し、 置換基Ｂは、 （ａ）Ｃ2-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル又は飽和のヘテロシクリルＣ1-6アルキル、 （ｂ）－ＣＯＯＲ31（Ｒ31は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール又は飽和のヘテロシクリルを示す）、 （ｃ）下記式（β） で表される５又は６員のヘテロアリール を示す。 ただし、下記式（Ａ）で表される構造を除く。］