7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-醇,6-甲基- | 73819-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-醇,6-甲基-
• 英文名称: furamidine
• 英文别名: DB75；2,5-bis(4-amidinophenyl)furan；4-[5-(4-carbamimidoylphenyl)furan-2-yl]benzenecarboximidamide
• CAS: 73819-26-8
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O
• 分子量: 304.351
• InChiKey: ZJHZBDRZEZEDGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥且密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Furamidine (DB75) 是一种选择性的且细胞可渗透的蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 抑制剂，IC50 值为 9.4 μM。它对 PRMT1 的选择性高于 PRMT5、PRMT6 和 PRMT4 (CARM1)，后者 IC50 分别为 166 µM、283 µM 和 >400 µM。Furamidine 是有效的、可逆的和竞争性的酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1) 抑制剂，对单链和双链 DNA 底物均有抑制作用，并且在双链 DNA 上的作用更强。此外，它也是一种抗寄生虫剂。

靶点

• IC50: 9.4 μM（PRMT1）；166 µM (PRMT5)，283 µM (PRMT6) 和 >400 µM (PRMT4)
• 寄生虫
• 酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1)

体外研究

Furamidine（化合物 1，20 μM，72 小时）对大多数白血病细胞系抑制了细胞生长，但 HEL 细胞除外，这些细胞具有 JAK2V617F 突变。Furamidine (20 μM, 15 小时) 处理显著降低了 293T 细胞中甲基化 GFP-ALY 蛋白的表达水平。

Furamidine 在 AT 富集位点（(A/T)4）特异性地结合双链 DNA 的次级螺旋结构。它还能插入 GC 基对之间，因此可以干扰 TDP-1 等 DNA 处理酶的功能。

细胞活力测定

项目	参数
细胞系：	Meg-01, K562, HL-60, NB4, MOLM13, HEL, CMK, CMY, CMS 和 CHRF 细胞
浓度（μM）:	20 μM
孵化时间（小时）：	72 小时
结果：	除了具有 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞外，大多数白血病细胞系均被抑制生长。

蛋白质印迹分析

项目	参数
细胞系：	293T 细胞
浓度（μM）:	20 μM
孵化时间（小时）：	15 小时
结果：	甲基化 GFP-ALY 蛋白的表达水平显著降低。

体内研究

Furamidine (1 mg/kg，腹腔注射，每周三次，每四周重复一次，共 34 周) 与 Irinotecan 组合治疗抑制了狼疮易感 NZB/NZW 小鼠的蛋白尿，并延长其生存期。组合治疗未改变抗 dsDNA 抗体水平。

实验动物模型

项目	参数
动物模型：	年龄为 6 周的雌性 NZB/NZW 小鼠，Irinotecan (1 mg/kg)
剂量（mg/kg）:	1 mg/kg
给药方式：	腹腔注射；每周三次，并每四周重复一次；共 34 周
结果：	Furamidine 与 Irinotecan 的组合治疗抑制了狼疮易感 NZB/NZW 小鼠的蛋白尿并延长其生存期。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-醇,6-甲基- 、 (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基 4-硝基苯基碳酸酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到[1-Amino-1-{4-[5-(4-{amino-[(Z)-5-methyl-2-oxo-[1,3]dioxol-4-ylmethoxycarbonylimino]-methyl}-phenyl)-furan-2-yl]-phenyl}-meth-(Z)-ylidene]-carbamic acid 5-methyl-2-oxo-[1,3]dioxol-4-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  am的前药：2,5-双（4-ami基苯基）呋喃的氨基甲酸酯的合成和抗卡氏肺孢子虫活性。

  摘要：

  描述了在温和条件下2，5-双（4-ami基苯基）呋喃（1）的几种氨基甲酸酯类似物的合成及其在免疫抑制的大鼠模型中作为抗卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）的前药的评估。因此，九种新的双氨基甲酸酯：甲氧羰基（2），2,2,2-三氯乙氧羰基（3），乙硫羰基（4），苄氧羰基（5），（4-甲基-2-氧代-1、3-二氧杂环戊-4 -en-5-基）甲氧基羰基（6），苯氧基羰基（7），4-氟苯氧基羰基（8），4-甲氧基苯氧基羰基（9）和（1-乙酰氧基）乙氧基羰基（10）和双碳酸酯乙氧基羰氧基（11）已经合成并评价了双am1的化合物。体内结果表明，该系列中的4-氟苯基氨基甲酸酯8和4-甲氧基苯基氨基甲酸酯9通过以22 mol和33 micromol / kg / day的剂量静脉内和口服给药均具有最佳的抗PCP活性，分别。口服给药时，化合物3-7的活性也比母体药物（1）高。通过前药修饰，母体am1在静脉内给药时通常

  DOI：

  10.1021/jm990237+
• 作为产物：
  描述：

  4,4’-(furan-2,5-diyl)bis(N-(3-(dimethylamino)propyl)benzimidamide) 以78%的产率得到7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-醇,6-甲基-
  参考文献：
  名称：

  Small molecule inhibition of RNA/ligand binding

  摘要：

  揭示了一种抑制配体与RNA结合的方法，该抑制是由结合到RNA的小有机分子介导的，从而抑制配体的结合。一种首选的小有机分子类别是由2,5-双\x9b4-(2-N,N-二甲基氨丙基胺基)苯基!呋喃等化合物所示范。

  公开号：

  US05935776A1

文献信息

• [EN] NOVEL 20(S)-SULFONYLAMIDINE DERIVATIVES OF CAMPTOTHECIN AND THE USE THEREOF AS A POTENT ANTITUMOR AGENT<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS 20(S)-SULFONYLAMIDINE DE CAMPTOTHÉCINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PUISSANT AGENT ANTITUMORAL
  申请人：LEE KUO-HSIUNG

  公开号：WO2015048365A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention is related to novel 20-sulfonylamidine derivatives of camptothecin (1), method of synthesizing the same, and use thereof as an antitumor agent, for examples an antitumor agent for treating nasopharyngeal, lung, breast or prostate cancer.

  本发明涉及紫杉醇的新型20-磺酰胺基衍生物（1），其合成方法，以及将其用作抗肿瘤药物的用途，例如用作治疗鼻咽、肺、乳腺或前列腺癌的抗肿瘤药物。
• Novel prodrugs for antimicrobial amidines
  申请人：——

  公开号：US20020019437A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  A methods of treating an infection comprises administering a therapeutically effective amount of a compound described by the Formula (I): 1 wherein: X may be O, S, or NR′ wherein R′ is H or loweralkyl; R 1 and R 2 may be independently selected from the group consisting of H, loweralkyl, oxyalkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, aryl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, and alkylaminoalkyl; R 3 and R 4 are each independently selected from the group consisting of H, loweralkyl, halogen, oxyalkyl, oxyaryl, and oxyarylalkyl; R 5 is represented by a formula selected from the group consisting of: 2 wherein: X 1 , X 2 , and X 3 are independently selected from O and S; and R 6 and R 7 are independently selected from the group consisting of loweralkyl, aryl, alkylaryl, oxyaryl, an ester-containing substituent, and oxyalkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种治疗感染的方法包括给予公式（I）描述的化合物的治疗有效量：其中：X可以是O、S或NR′，其中R′为H或较低烷基；R1和R2可以独立地选择自H、较低烷基、氧烷基、烷氧基烷基、环烷基、芳基、羟基烷基、氨基烷基和烷基氨基烷基的群；R3和R4各自独立地选择自H、较低烷基、卤素、氧烷基、氧芳基和氧芳基烷基的群；R5由以下公式中选择：其中：X1、X2和X3独立选择自O和S；R6和R7独立选择自较低烷基、芳基、烷基芳基、氧芳基、含酯基取代基和氧烷基的群；或其药学上可接受的盐。
• Novel dicationic imidazo[1,2-a]pyridines and 5,6,7,8,-tetrahydro-imidazo[1,2,-a]pyridines as antiprotozoal agents
  申请人：Boykin W. David

  公开号：US20050282853A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  A method for treating a microbial infection, including an infection from a protozoan pathogen, such as Trypanosoma brucei rhodesiense and Plasmodium falciparum , in a subject in need thereof by administering to the subject an effective amount of a dicationic imidazopyridine compound or a dicationic tetrahydro-imidazopyridine compound. Processes for synthesizing dicationic imidazopyridines and dicationic tetrahydro-imidazopyridines and the novel dicationic imidazopyridine and dicationic tetrahydro-imidazopyridine compounds themselves.

  一种治疗微生物感染的方法，包括治疗来自原虫病原体（如Trypanosoma brucei rhodesiense和Plasmodium falciparum）的感染，通过向需要的对象施用有效量的二阳离子咪唑吡啶化合物或二阳离子四氢咪唑吡啶化合物。合成二阳离子咪唑吡啶和二阳离子四氢咪唑吡啶的方法，以及新型的二阳离子咪唑吡啶和二阳离子四氢咪唑吡啶化合物本身。
• 2-ACETYL-6-(2-(2-(4-BROMOBENZYLIDENE)HYDRAZINYL)THIAZOLE-4-YL)-3,7,9-TRIHYDROXY-8,9B-DIMETHYLDIBENZO[B,D]FURAN-1(9BH)-ONE EXHIBITING AN INHIBITORY EFFECT ON HUMAN TYROSYL-DNA-PHOSPHODIESTERASE 1 ENZYME
  申请人：INNOVATIVE PHARMACOLOGY RESEARCH OOO (IPHAR)

  公开号：US20190177315A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to the field of molecular biology, biochemistry and biotechnology, namely, to compound 2-acetyl-6-(2-(2-(4-bromobenzylidene)hydrazinyl) thiazole-4-yl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bh)-one, which is a hydrazine-thiazole derivative of usnic acid of formula I and which is able to inhibit the action of human tyrosyl-DNA-phosphodiesterase 1 enzyme. Technical result: increase in inhibitory action towards human tyrosyl-DNA-phosphodiesterase 1 enzyme (Tdp1) and increase in the number of inhibitors of this enzyme.

  本发明涉及分子生物学、生物化学和生物技术领域，即化合物2-乙酰基-6-(2-(2-(4-溴苯甲亚甲基)肼基)噻唑-4-基)-3,7,9-三羟基-8,9b-二甲基二苯并[b,d]呋喃-1(9bh)-酮，它是公式I中的乌司酸的肼-噻唑衍生物，能够抑制人类酪氨酸-DNA-磷酸二酯酶1酶的作用。技术结果：增加对人类酪氨酸-DNA-磷酸二酯酶1酶（Tdp1）的抑制作用，增加对该酶的抑制剂数量。
• Direct Conversion of Amidoximes to Amidines via Transfer Hydrogenation
  作者：Chad E. Stephens、Mariappan Anbazhagan、David W. Boykin

  DOI：10.1055/s-2003-42410

  日期：——

  Amidoximes, O-alkylamidoximes, and O-acylamidoximes are directly converted to amidines by reaction with ammonium formate and Pd/C in acetic acid.

  阿米度肟、O-烷基阿米度肟和O-酰基阿米度肟可通过与甲酸铵和Pd/C在醋酸中反应，直接转化为腙。