2-(tert-butylamino)-3-(1-methylethyl)-8-((6R)-6-methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-yl)-4(3H)-quinazolinone | 1453796-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(tert-butylamino)-3-(1-methylethyl)-8-((6R)-6-methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-yl)-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: (R)-2-(tert-butylamino)-3-isopropyl-8-(6-methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one；2-(tert-butylamino)-8-[(6R)-6-methyl-4-oxo-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-yl]-3-propan-2-ylquinazolin-4-one
• CAS: 1453796-69-4
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₂
• 分子量: 393.489
• InChiKey: OJACGGVADSBVKM-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴苯甲酸 在 potassium phosphate 、 XPhos Pd G2 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(tert-butylamino)-3-(1-methylethyl)-8-((6R)-6-methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-yl)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  （R）-8-（6-甲基-4-氧代-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-b]吡咯-2-基）-3-（1-甲基环丙基）-2-的发现（（1-甲基环丙基）氨基）喹唑啉-4（3 H）-一，对血液恶性肿瘤有效的选择性Pim-1 / 2激酶抑制剂。

  摘要：

  Pim激酶是组成型活性丝氨酸/苏氨酸激酶的一个家族，它们部分冗余并且调节对细胞生长和存活重要的多种途径。在人类疾病中，这三种Pim亚型的高表达与造血和实体瘤癌症的发展有关，这表明Pim激酶抑制剂可以为患者提供治疗益处。在这里，我们描述了一系列的喹唑啉酮-吡咯二氢吡咯烷酮类似物的结构导向的优化，从而导致了鉴定具有改进的效力，溶解性和类药物性质的有效的泛-Pim抑制剂28。在体内药效学测定中，化合物28在给药后16 h对KMS-12-BM多发性骨髓瘤肿瘤中BAD磷酸化有明显抑制作用，在体内药效学测定中证明了其对Pim的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01733

文献信息

• [EN] AMIDES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013130660A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式(1)的含酰胺化合物及其盐。在一些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物，及其用于预防治疗Pim激酶相关状况和疾病，尤其是癌症的应用。
• AMIDES AS PIM INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150329538A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Amides as pim inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09394297B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施方式中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施方式中，本发明涉及包含所披露的化合物的制药组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• US9394297B2
  申请人：——

  公开号：US9394297B2

  公开（公告）日：2016-07-19
• Discovery of (<i>R</i>)-8-(6-Methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-<i>b</i>]pyrrol-2-yl)-3-(1-methylcyclopropyl)-2-((1-methylcyclopropyl)amino)quinazolin-4(3<i>H</i>)-one, a Potent and Selective Pim-1/2 Kinase Inhibitor for Hematological Malignancies
  作者：Hui-Ling Wang、Kristin L. Andrews、Shon K. Booker、Jude Canon、Victor J. Cee、Frank Chavez、Yuping Chen、Heather Eastwood、Nadia Guerrero、Brad Herberich、Dean Hickman、Brian A. Lanman、Jimmy Laszlo、Matthew R. Lee、J. Russell Lipford、Bethany Mattson、Christopher Mohr、Yen Nguyen、Mark H. Norman、Liping H. Pettus、David Powers、Anthony B. Reed、Karen Rex、Christine Sastri、Nuria Tamayo、Paul Wang、Jeffrey T. Winston、Bin Wu、Qiong Wu、Tian Wu、Ryan P. Wurz、Yang Xu、Yihong Zhou、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01733

  日期：2019.2.14

  benefit. Herein, we describe the structure-guided optimization of a series of quinazolinone-pyrrolodihydropyrrolone analogs leading to the identification of potent pan-Pim inhibitor 28 with improved potency, solubility, and drug-like properties. Compound 28 demonstrated on-target Pim activity in an in vivo pharmacodynamic assay with significant inhibition of BAD phosphorylation in KMS-12-BM multiple

  Pim激酶是组成型活性丝氨酸/苏氨酸激酶的一个家族，它们部分冗余并且调节对细胞生长和存活重要的多种途径。在人类疾病中，这三种Pim亚型的高表达与造血和实体瘤癌症的发展有关，这表明Pim激酶抑制剂可以为患者提供治疗益处。在这里，我们描述了一系列的喹唑啉酮-吡咯二氢吡咯烷酮类似物的结构导向的优化，从而导致了鉴定具有改进的效力，溶解性和类药物性质的有效的泛-Pim抑制剂28。在体内药效学测定中，化合物28在给药后16 h对KMS-12-BM多发性骨髓瘤肿瘤中BAD磷酸化有明显抑制作用，在体内药效学测定中证明了其对Pim的活性。